对硝基苯甲磺酰氟的制备方法

发布日期:2020/4/15 8:43:04

背景及概述^[1]

对硝基苯甲磺酰氟是一类磺酰氟类化合物，其不仅在有机合成中是一类重要的亲电试剂，还可以与许多亲核试剂进行加成反应，同时也是重要自由基氟化试剂，最近Doyle等人就运用吡啶磺酰氟作为氟化试剂氟化脂肪醇（J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 9571）。更为重要的是，其广泛出现在许多生物活性分子中，也被广泛用来当做18F的标记试剂，已取得了一系列令人振奋的成果。

制备方法^[1]

CN201510613062.4提供了一种以磺酰肼和氟试剂作为反应的起始原料，易于实现大规模生产磺酰氟类化合物的制备方法。该法条件温和，可以很好地兼容水和空气，不需要加入任何的催化剂，只需要在溶剂中搅拌加热即可高产率地得到各种取代的磺酰氟类化合物。具体如下：

在一个洁净干燥的10毫升Schlenk 反应管中，依次加入对硝基苯磺酰肼54.3毫克、1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸盐)123毫克，并且用2 毫升水作反应溶剂，80oC搅拌反应18小时。反应结束后，通过加入乙酸乙酯萃取，上层有机相直接旋干后用少量石油醚和乙酸乙酯（体积比为30：1）溶解，通过短的硅胶柱过柱分离，得到 34.7毫克白色固体，产率72%。产物的核磁共振氢谱如图3a所示，核磁共振碳谱如图3b所示，核磁共振氟谱如图3c所示。从图谱中可以确认，获得的产物为对硝基苯磺酰氟。