鞣酸小檗碱的制备

背景及概述^[1][2]

鞣酸小檗碱综合了鞣酸与小檗碱的抗菌、抗病原体作用，对口腔内病菌抑制作用较强。同时鞣酸小檗碱无味，克服了小檗碱口服带来的难以忍受的苦味，鞣酸具有收敛作用，有利 于溃疡创面愈合。作为口含片其口感好，毒副作用低，无不良刺激，适宜各类人群使用。与华素片比较，鞣酸小檗碱口腔用药无刺激性，无过敏反应，口感好，无苦味。孕妇和 小孩均可使用，同时鞣酸小檗碱口腔用药用药量低，无副作用。

黄连素又名小檗碱，为治疗肠炎、菌痢的传统用药，历史悠久，疗效确切，临床常应用其盐酸盐、硫酸盐。为解决其苦味，日本七十年代初期，将其制成溶解度更小的鞣酸盐，使其失去苦味，故鞣酸黄连素又名“无味黄连素”。鞣酸黄连素日本药局方从第六改正版至今第十四改正版均有收载，其剂型为散剂及片剂。我国自八十年代开始，也相继试制成功了鞣酸黄连素原料药及小儿无味黄连素片剂(甘肃省药品标准、陕西省药品标准、辽宁省药品标准、四川省药品标准)，现我国国家药品食品监督管理局已批准转为国家标准，供应临床。

制剂^[1-2]

一、鞣酸小檗碱含片

CN200310121674.9供了一种携带方便，价格便宜，在抗菌、抗炎方面具有综合性效果的口腔溃疡用鞣酸小檗碱含片。本发明提供了鞣酸小檗碱含片在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。本发明地鞣酸小檗碱含片含有鞣酸小糪碱、稀释剂、粘合剂和润滑剂，其中鞣酸小檗碱∶ 稀释剂∶粘合剂∶润滑剂的比例为1-10∶90-96∶0.2-10∶0.5-1.5。

其中稀释剂选自乳糖、糖粉、甘露醇、糊精或麦芽糖糊精中的一种或几种；粘合剂选自 聚维酮K30乙醇溶液、羟丙甲基纤维素、明胶、单糖浆或卡波姆中的一种或几种；润滑剂为硬 脂酸镁。

本发明的鞣酸小檗碱含片是通过下面的制备方法而实现的：将处方量鞣酸小檗碱过100 目(下同)筛，加入麦芽糖糊精混匀、过筛，加入甘露醇混匀、过筛，加入剩余量麦芽糖糊 精、甘露醇混匀、过筛，加入处方量糖粉混匀、过筛，得混合粉，60℃烘箱干燥1小时，以 2％PVPK3075％乙醇水溶液作粘合剂，制适宜软材，18目筛制粒，60℃烘箱干燥2小时，16目 尼龙筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，椭圆形异型冲压片，片重约0.8g/片。

二、鞣酸小檗碱(无味黄连素)分散片

1、处方：

鞣酸黄连素            50g

低取代羟丙基纤维素    5g

羧甲基淀粉钠          4g

预凝胶淀粉钠          20g

甘露醇                106g

微粉硅胶              5.6g

滑石粉                6g

硬脂酸镁              3g

糖精钠                0.4g

制成                  1000片每片重0.2g

2、制备

①按处方用量称取鞣酸黄连素和甘露醇混匀，过100目筛

②按处方用量称取其余辅料低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、预凝胶淀粉钠、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、糖精钠混匀，过100目筛

③①、②混匀，过100目筛。

④测定混合药粉含量，确定片重，最后压片压力控制在3-4Kg/cm²，或(和)包衣，即得。

临床研究^[3-4]

陈焕基等人探讨了利普刀联合鞣酸小檗碱膜对中重度宫颈糜烂治疗的临床效果。方法：选取2015年01月~2015年12月桂林市第二人民医院收治的中重度宫颈糜烂患者200例，随机分成2组，其中对照组单纯使用利普刀治疗，治疗组使用利普刀联合鞣酸小檗碱膜治疗，每组100例。比较两组治疗效果。结果治疗组总治愈率为95%，总有效率为100%;对照组总治愈率为78%，有效率为97%。两组总治愈率比较，差异有统计学意义(t=5.214，P<0.01)。结论：利普刀联合鞣酸小檗碱膜对中重度宫颈糜烂治疗的效果显著，值得临床推广应用。

胡晓宁等人观察了一种鞣酸小檗碱抑菌凝胶剂的抑菌效果及其毒性。方法采用振荡烧瓶试验和动物试验方法，对该抑菌凝胶剂抑菌效果及其毒性进行了实验室观察。结果含33.2%鞣酸小檗碱的该抑菌凝胶剂在振荡瓶内液体中，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑菌率依次为63.96%、41.88%和34.28%，各实验组抑菌率与阴性对照组抑菌率的差值均>26%。该抑菌凝胶剂对白兔眼刺激反应积分均值均为0，对白兔阴道粘膜刺激指数为2.32。结论该抑菌凝胶剂有一定抑菌作用，对黏膜有极轻刺激。

主要参考资料

[1] CN200310121674.9 一种鞣酸小檗碱含片及其制备方法和用途

[2] CN200910136682.8 鞣酸小檗碱(无味黄连素)分散片及制备方法

[3] 陈焕基，张芳.利普刀联合鞣酸小檗碱膜对中重度宫颈糜烂治疗的临床效果[J].实用妇科内分泌杂志(电子版)，2017，4(24):87-88.

[4] 胡晓宁，石映祥，张喜民，任一杰，董锟，张慧敏.一种鞣酸小檗碱抑菌凝胶的抑菌效果及毒性试验研究[J].中国消毒学杂志，2013，30(02):116-117.