扁桃酸苄酯的制备

背景及概述^[1]

扁桃酸苄酯又叫（S）-2-羟基-2-苯基乙酸苄酯，属于羧酸酯类化合物，通常由扁桃酸合成。其可广泛地用于有机合成。

制备^[1]

（S）-2-羟基-2-苯基乙酸苄酯的制备。向冷却的（0-5℃）（S）-扁桃酸（5g，32.86mmol）的MeOH（50ml）溶液中加入Cs₂CO₃（5.5g，16.88mmol）的H₂O（25.5ml）溶液并搅拌30分钟。减压浓缩溶液，加入DMF（40ml），加入苄基溴（4.1ml，34.47mmol），同时保持反应温度不超过5℃。将反应混合物在20-25℃下搅拌5小时。滤出不溶的无机盐，将滤液转移到乙酸乙酯（200ml）中。用10％NH₄Cl水溶液洗涤有机层（50ml×3），然后加入10％NaHCO₃（50ml）洗涤，有机层干燥后减压浓缩。将该浓缩物的己烷（100ml）浆液在0-5℃下过滤，得到化合物（S）-2-羟基-2-苯基乙酸苄酯7.1g，29.30mmol（91％），为白色固体。 ¹H-NMR（400MHz，CDCl₃）：7.40-7.42（m，2H），7.29-7.39（m，6H），7.17-7.21（m，2H），5.22（s，2H），5.14（d，J = 12.32Hz，1H），3.43（d，J = 5.44Hz，1H）。

应用^[1]

Hong Woo Lee等人报道了扁桃酸苄酯可用于合成下图中的化合物1。

Hong Woo Lee等人设计并用扁桃酸苄酯合成了一种新的手性解析试剂化合物1，专门用于分离来自氨氯地平的对映体混合物的（S）-氨氯地平。可用于制备99％的纯（S）-氨氯地平苯磺酸盐，这是药片的最终成分，含有超过99％的ee。

主要参考资料

[1] Hong Woo Lee,* Sung Jae Shin, Hosung Yu, Sung Kwon Kang, and Choong Leol Yoo*, Organic Process Research & Development 2009, 13, 1382–1386