棕榈酰四肽-7的制备及应用

背景及概述^[1]

棕榈酰四肽-7（PalmitoylTetrapeptide-7）又称为棕榈酰四肽-3，其氨基酸序列为Pal-Gly-Gln-ProArg，缩写为Pal-GQPR，属于信号类胜肽中棕榈酰寡肽系列多肽中的一种。传统化妆品中的功能性原料主要由无机化学合成或植物萃取提取，而近些年来，化妆品中的主要成分逐渐发展为生物基因技术产物。真正意义的美容胜肽需同时具备以下特点：（1）特定的氨基酸序列和分子量，目前常见美容胜肽为2～10个氨基酸缩合物；（2）机理清晰，明确作用于皮肤某个微观受体；（3）添加量少；（3）来源大都为化学合成。这类小分子寡肽，具有无毒、高生物活性、特定的生化生理机制、同源性且易吸收的特点，从本质上解决各类皮肤问题，而备受化妆品行业的关注。

结构

制备^[1]

（1）树脂活化。将10g2-CTC-Resin树脂（LotNo：GRAS1014-1，Cross-linking：1%DVB，ParticleSize：100～200mesh，Substitution1.75mmol/g）加入反应器中，加入80mLDCM，室温搅拌浸泡10min使其充分溶胀活化。

（2）合成Fmoc-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。在步骤（1）的树脂中加入12.49gFmoc-Arg(pbf)-OH、12mLDIEA、100mLDCM，室温搅拌反应2h，其中2-CTCResin、Fmoc-Arg(pbf)-OH、DIEA的摩尔比为1∶1.1∶4，用90mL异丙醇和90mLDMF各进行洗涤两次，得到保护肽树脂。

（3）将步骤（2）树脂肽中加入100mL20%哌啶的DMF溶液，室温搅拌反应20min。抽滤去除溶液，再次加入100mL20%哌啶的DMF溶液，室温搅拌反应10min，除掉2-CTCResin上的9-芴甲氧羰基基团。用100mL异丙醇和100mLDMF各洗涤两次。

（4）合成Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。在步骤（3）的树脂中加入Fmoc-Pro-OH（11.8g）、HOBT（7.09g）、DIC（8.2mL）、DMF（90mL），室温搅拌反应2h，其中2-CTC-Resin、Fmoc-Pro-OH、HOBT、DIC的摩尔比为1∶2∶3∶3，用90mL异丙醇和100mLDMF各进行洗涤两次，得到保护肽树脂。

（5）合成Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。重复步骤（3）和（4），依次连接FmocGln(trt)-OH、Fmoc-Gly-OH，得到Gly-Gln(trt)-ProArg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。

（6）合成Pal-Gly-Gln(trt)-Pro-Arg(pbf)-2-CTCResin肽树脂。将步骤（4）中的树脂中加入10.7mL棕榈酰氯、7.24mLDIEA、120mLDCM，室温搅拌反应20min。其中2-CTCResin、棕榈酰氯、DIEA的摩尔比为1∶2∶2.5，用120mL异丙醇和120mLDMF各洗涤两次，甲醇洗涤三次，干燥得24g树脂肽。

（7）制备棕榈酰四肽-7配制肽树脂切割液。将三异丙基硅烷、三氟乙酸、苯甲硫醚、水按体积比为5∶4∶88∶3加入到烧杯内搅拌混合。

（8）切割肽树脂。在步骤（6）肽树脂中加入200mL切割液，室温搅拌反应2h，过滤，滤液在38℃浓缩至油状物，倾倒到冷冻的400mL无水乙醚中，滴加1.5mL浓盐酸，大量白色固体析出，搅拌，离心、分离出上清液，室温减压烘干，得棕榈酰四肽-7粗品，经反相色谱法纯化、浓缩、冻干得到棕榈酰四肽-7纯品11.75g，纯度＞95%。

应用^[2-3]

棕榈酰四肽-7是免疫球蛋白IgG中的活性片段，能显著降低细胞炎症过程中的炎症因子IL-6的水平，尤其是在UV受损细胞中这种降低作用更为明显。得益于其显著的炎症相关因子抑制作用，棕榈酰四肽-7还能显著消除皮肤炎症，减轻炎症对皮肤皱纹的加深，恢复肌肤活力状态，因此被广泛应用于化妆品中。

如有研究开发了一种气垫BB霜，所述气垫BB霜包括以下重量百分比的组分：作为活性功效成分的0.01％-0.04％的棕榈酰四肽-7和0.2％-1％假叶树根提取物、1.6％-70％的润肤剂、0.3％-32％的保湿剂、作为溶剂的10％-60％的水和0.1％-10％乙醇。本发明的气垫BB霜通过PEG-10聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷PEG-10/15交联聚合物的复配及优选含量组合，保持乳液稳定的同时能降低粘度和涂抹时的厚重感，提供清爽的涂抹感，降低该乳化剂的添加量，降低了配方的刺激性；本发明的气垫BB霜通过棕榈酰四肽-7和假叶树根提取物的协同增效作用，使得该配方具有良好的舒缓、抗炎/抗敏作用；通过使用部分乙醇替代水相成分来降低防腐剂的添加、降低配方刺激性，使得配方更加温和，减少皮肤致敏的风险。

主要参考资料

[1]棕榈酰四肽-7的固相合成

[2] CN201811428316.5一种棕榈酰四肽-7的纯化方法

[3] CN201811405606.8一种气垫BB霜及其制备方法