硝酸硫康唑的用途

背景及概述^[1][2]

硝酸硫康唑是广谱抗真菌药，主要用于皮肤真菌病的治疗，由美国Syntex公司(现 属于瑞士Roche Bioscience)研制开发，1985年10月在英国首次上市。硝酸硫康唑与其他咪唑类抗真菌药一样，对酵母菌、皮肤真菌、曲霉菌等子囊菌、部分革兰式阳性厌氧菌具有抗菌作用。硝酸硫康唑属于具有高效、广谱特点的咪唑类抗真菌药物，咪唑中的3位的 N原子选择性地与真菌的细胞色素P450去甲基化酶中的亚铁血红素结合，抑制该酶的催化作用，使羊毛甾醇向麦角甾醇生物转化受阻，从而阻止了真菌细胞膜的合成，发挥抑菌作用。在高浓度时，该药直接作用于真菌细胞膜，使真菌细胞的内容物泄露，产生杀真菌作用，因此将其作为本药物的主要活性成分。硝酸硫康唑对糠秕孢子菌的MIC(最低抑菌浓度)仅为酮康唑的3/100，抑菌作用远优于酮康唑。而在副作用方面，大多数患者使用硫康唑后有很好的耐受性，在临床上出现的副作用仅有皮肤发红、瘙痒、灼热，但一般症状都较轻且时间短暂。

晶型制备^[1]

CN201611198756.7提供的(±)1-[2,4-二氯-β-[(4-氯苄基)硫基]苯乙基]的新晶型，使用Cu-Kα辐射，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在14.20±0.2°、16.23±0.2°、19.47± 0.2°、20.19±0.2°、24.08±0.2°、25.56±0.2°、26.65±0.2°、27.40±0.2°处有特征峰。所述的硝酸硫康唑新晶型在差示扫描量热分析(DSC)检测中，在159～162℃有吸热峰。

硝酸硫康唑新晶型的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将硝酸硫康唑粗品加入溶剂中，加热至溶解；

(2)降温析晶，过滤，干燥，得硝酸硫康唑新晶型。

所述溶剂包括但不限于，所述溶剂为：溶剂乙醇+第二溶剂DMF或溶剂二 氧六环+第二溶剂DMF或溶剂乙醇+第二溶剂2-戊酮或溶剂乙醇+第二溶剂叔丁基 甲基酮或溶剂二氧六环+第二溶剂2-戊酮或溶剂二氧六环+第二溶剂叔丁基甲基 酮或溶剂乙醇+第二溶剂水+第三溶剂二氧六环或溶剂乙醇+第二溶剂水+第三溶剂DMF。发明人发现上述溶剂组合对硫康唑中杂质去除效果好，且有利于生成稳定晶型。

用途^[2]

针对现有治疗由糠秕孢子菌引起的浅部真菌感染的药物的诸多不足、以及剂型或配方上的不足，本发明提供了一种主要成分为硝酸硫康唑、溶剂为水的药物洗剂，可以治疗由糠秕孢子菌引起的头皮糠疹，脂溢性皮炎，花斑癣，糠秕 马拉色菌毛囊炎等病症，且降低糠秕孢子菌的耐药性，治疗效果好，复发率低， 副作用极低。

CN200810157732.6提供一种制备治疗皮肤或头皮浅部真菌感染的药物洗剂的方法，包括如下步骤：

(1)将洗涤剂、增稠剂按照比例加入到总水量2/9-4/9的蒸馏水或去离子 水中，于50-85℃搅拌溶解作为溶液1；

(2)将硝酸硫康唑、增溶剂、发泡剂、调理剂按照比例在40-60℃搅拌溶 解后加入溶液1中；

(3)按照比例加入润湿剂、抗氧剂、防腐剂及角质层软化剂；

(4)最后加剩余量的蒸馏水或去离子水，搅拌混匀，放冷至室温即可。

采用本发明所述的配方及制备方法，成功的研制出了硝酸硫康唑洗剂，可以有效的治疗由糠秕孢子菌引起的头皮糠疹，脂溢性皮炎，花斑癣， 糠秕马拉色菌毛囊炎等病症，且降低糠秕孢子菌的耐药性，治疗效果好，复发 率低，副作用极低；克服了现有用于治疗皮肤或头皮浅部真菌感染的药物其他 剂型存在的疗效差、用法复杂、采用有机溶剂造成较大副作用的弱点，提供了 治疗该类疾病的新方法。

主要参考资料

[1] CN201611198756.7 一种硝酸硫康唑新晶型及制备方法

[2] CN200810157732.6 一种用于治疗皮肤或头皮浅部真菌感染的药物洗剂及其制备方法