2-氯-4-氟苯甲醛的制备与Wittig反应

2-氯-4-氟苯甲醛，英文名为2-Chloro-4-fluorobenzaldehyde，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有苯甲醛类化合物的通用理化性质。2-氯-4-氟苯甲醛是一种卤代苯甲醛衍生物，可由1-溴-2-氯-4-氟苯在金属钐作用下和N,N-二甲基甲酰胺通过亲核加成反应制备得到，该物质主要用作农药化学中间体，有研究报道它可用于苯并α-吡喃酮亚胺类抗真菌剂的制备。

制备方法

图1 2-氯-4-氟苯甲醛的制备方法

在氮气氛围下，向无水四氢呋喃（10 mL）中的钐粉（0.3 g，2 mmol）与碘化亚铜（0.038 g，0.2 mmol）混合物中加入碳酸二甲酯（0.51 mL，6 mmol）和溴化苄（0.24 mL，2 mmol），于室温搅拌反应。反应结束后（约10小时，通过TLC监测），加入稀盐酸（2 mol·L⁻¹，8 mL），用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取混合液。合并有机层后用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并减压浓缩。将粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化（石油醚/乙酸乙酯，40:1 v/v），最后用乙醇进行重结晶即可得到目标产物分子2-氯-4-氟苯甲醛。[1]

Wittig反应

2-氯-4-氟苯甲醛结构中的醛基单元具有显著的亲核性，可在常见的亲核试剂例如格式试剂，有机锂试剂进攻下发亲核加成反应得到相应的苄醇类衍生物。此外，有文献报道它可在碱性物质作用下发生Wittig反应得到相应的烯烃衍生物。

图2 2-氯-4-氟苯甲醛的Wittig反应

将2-氯-4-氟苯甲醛（10 mmol）、溴乙酸乙酯（2.67 g，16 mmol）和三苯基膦（3.67 g，14 mmol）悬浮于40 mL饱和碳酸氢钠水溶液中，于室温搅拌2小时。加入水（50 mL）后，用二氯甲烷（30 mL ×3）萃取水层。合并有机层，用无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂，得到无色油状物，最后用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂进行重结晶。[2]

参考文献

[1] Xiao, Shuhuan; et al, Samarium-based Grignard-type addition of organohalides to carbonyl compounds under catalysis of CuI, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2021, 57, 6169-6172.

[2] Zhang, Changjun ; et al, Novel 3-hydroxypyridin-4(1H)-One derivatives as ferroptosis inhibitors with iron-chelating and reactive oxygen species scavenging activities and therapeutic effect in cisplatin-induced cytotoxicity, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 263, 115945.