对阿戈美拉汀杂质的有关研究

背景及概述^[1]

阿戈美拉汀是由Servier公司开发研制开发的首个褪黑素受体激动剂，agomelatine(Valdoxan)为褪黑素类似物，它同时也是5一羟色胺2C(5-HTac)受体拮抗剂。褪黑素与其受体MT1和MT2的亲和力Ki分别为8.85x10^-11及2.63x10^-11，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MT1和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15X10^-11及2.68X10^-11)。

有关研究^[1]

临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。阿戈美拉汀能阻断5-HT2C受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。阿戈美拉汀杂质为合成阿戈美拉汀过程中出现的杂质，对阿戈美拉汀的制剂标准尤为重要。阿戈美拉汀杂质是一个重要的杂质，其在终产品中的含量会影响到终产品阿戈美拉汀的质量。通过大量试验摸索，结合相关数据探索并开发出了通过阿戈美拉汀在酸中加热至回流，控制溶剂、用量及反应时间使苯环上的甲氧基断裂，得到阿戈美拉汀杂质。

制备^[1]

向100ml三口瓶中加入阿戈美拉汀3.0g，浓HCl15ml，搅拌，升温，t=80℃全部溶解，保温反应2-3h，反应完全，停止加热，自然降温，室温加入20mL水，大量白色固体析出，搅拌1h，抽滤，10mL*2水洗涤滤饼，滤饼置40℃鼓风干燥箱干燥至恒重(约10-14h)，称重：2.2g，收率：74.8%。

主要参考资料

[1] CN201610943021.6一种阿戈美拉汀杂质的制备方法