抗敏安DI-N氧化物的特性、来源与重要性

背景及概述

抗敏安DI-N氧化物的CAS：105176-70-3，是药物多西拉敏（又称“苯吡拉敏”）在特定条件下（如氧化、高温）产生的一个关键降解杂质，又称多西拉敏杂质F、多西拉敏二-N-氧化物，它反映了多西拉敏分子结构中的特定氮原子被氧化的状态。

化学与药理特性

极性变化：抗敏安DI-N氧化物生成两个N-O键后，其分子的极性显著增大，远高于原药多西拉敏。在反相高效液相色谱分析中，通常表现为比主峰更早的保留时间。

稳定性和活性：抗敏安DI-N氧化物通常具有一定的化学稳定性。这类深度氧化产物的药理活性通常远低于或完全丧失原药的抗组胺活性，并且其毒理学特性是未知的或需要评估的。因此，控制其含量是出于安全性和有效性的双重考虑。

图1 抗敏安DI-N氧化物性状图

来源与重要性

主要来源：抗敏安DI-N氧化物主要是在储存过程中，多西拉敏原料药或制剂（如片剂）在光照或有氧环境下发生氧化降解而产生的。这是一种典型的药物降解途径。

质量控制关键点：由于抗敏安DI-N氧化物是已知且明确的降解产物，因此在全球各大药典（如美国药典USP、欧洲药典Ph. Eur.）和药品研发的稳定性研究中，必须对其进行严格监控。它被列为特定杂质或已知杂质。

制备

在室温(25±2℃℃)下，向三颈瓶中加入琥珀酸多西拉敏(30.0g，110.96mmol)、0xone(81.86g，133.15mmol)、水(150ml)和四氢呋喃(300ml)，搅拌使多西拉敏和0xone溶解，维持空温搅拌反应1.5h；反应结束后，反应液在空温下过滤，滤液浓缩除去有机溶剂，加入乙酸异丙酯200ml萃取，边搅拌边用6%的盐酸调节ph值至3，静置分层，弃去有机相，用饱和碳酸钾溶液调节水相pH值至8，加入200ml乙酸异丙酯萃取，保留有机相，有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩，得到抗敏安DI-N氧化物[1]。

图2 抗敏安DI-N氧化物合成反应式

参考文献

[1]专利申请号：202510833292.5.专利名称：一种多西拉敏杂质的制备方法