凉味剂WS-12的应用与合成

介绍

凉味剂WS-12是一种高效长效的合成型凉感添加剂，具有初始清凉强劲、持续时间久（可达 10-30 分钟）、无薄荷脑的苦涩辛辣感、对黏膜和皮肤无刺激且耐高温（200℃稳定）的特点。

图一 凉味剂WS-12

应用

凉味剂WS-12广泛应用于多领域场景：食品饮料中，可添加到口香糖、无糖糖果、润喉糖、功能性饮品、乳制品及烘焙食品中，常用于牙膏、漱口水、口腔含片等产品，具有温和持久的清凉感，保持口气清新；适配防晒霜、身体乳、湿纸巾、剃须膏、电子烟油等，提供细腻舒适的清凉肤感；还可用于外用镇痛药膏、口腔舒缓制剂，通过温和凉感辅助缓解不适；此外还可用于空气清新剂增强凉感释放，以及驱虫剂产品，兼具清凉体验与优于 DEET 的驱虫效果。

合成

第一步：将1.39克镁金属（57毫摩尔）放入100毫升烧瓶中，加入4毫升无水四氢呋喃（THF）以覆盖镁金属。向金属-THF混合物中加入一粒碘晶体，搅拌几分钟，然后加入约1/3份的10克（57毫摩尔）（-）-薄荷基氯（Aldrich）。加热混合物以诱导格氏反应形成，将剩余的薄荷基氯（2/3份）加入50毫升无水THF中，搅拌直至反应完全。然后在氮气下将格氏溶液通过套管注入含有过量干冰的容器中。将该干冰淬灭的混合物涡旋，倒入300毫升含有2毫升浓盐酸的冰中。加入乙醚，分离混合物。合并分离出的有机层，用水洗涤，然后用氢氧化钠水溶液萃取。将水溶液用盐酸酸化至形成固体，加入乙醚，将酸萃取到有机相中，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并浓缩，得到4.18克（40%）白色针状物。

第二步：将酸（0.57克，3.1毫摩尔）溶于1.5毫升二甲基乙酰胺（DMA）中。加入PyBOP（2.1克，4.0毫摩尔）、对氨基苯甲醚（0.58克，4.7毫摩尔，Aldrich）和二异丙基乙胺（DIPEA）（2.7毫升，15.5毫摩尔）。2小时后加入0.25克对氨基苯甲醚，5小时后再加入一次。7小时后，用乙酸乙酯（EtOAc）稀释反应液，用1 N HCl洗涤两次，用碳酸氢钠水溶液洗涤两次，然后用盐水洗涤。合并分离出的有机层，用硫酸钠干燥，并浓缩成棕色固体。将该固体通过硅胶塞，用30% EtOAc/己烷洗脱以去除颜色。 该产物在浓缩时开始结晶，因此任其结晶，用移液管去除溶剂，用冷EtOAc洗涤白色针状物，并在真空下干燥，得到0.365克（1.26毫摩尔，收率40%）的第一批产物。母液重结晶得到另外0.346克（1.2毫摩尔，收率39%）的白色针状物凉味剂WS-12[1]。

图二 凉味剂WS-12的合成

参考文献

[1]Current Patent Assignee: GENENTECH - WO2005/2582, 2005, A2