氘代乙二醇的绿色合成

背景技术

随着对含氘有机物认识的增加，含氘有机物变得越来越重要。在药物化学领域，用氘取代药物分子的部分氢后会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，这些在20世纪70年代和80年代被科学家们认识到，并在21世纪初应用于药物，由于其独特的改善药物代谢与药代动力学特征的优势，现在正成为新药开发的一个热门领域。其中，氘代乙二醇是氘代药物合成的一种重要化合物。

氘代乙二醇是用于氘代药物合成的氘代药物中间体，如公告号为WO2009005069A1(申请号PCT/JP2008/061924)的发明专利《一种使用钌催化剂进行氘化的方法》，其中公开了制备氘代乙二醇的方法，将0.25mmol乙二醇和5％Ru/C 20wt％(15.03mg)悬浮在2mL重水 中，保持氢气压力1atm，将混合物加热并在80℃下搅拌24小时，置换后，得到氘代乙二醇，但该方法需要加压，反应条件较苛刻，难以实现工艺放大。

制备方法^[1]

1)在氮气气氛保护下将四氘铝锂加入到反应釜中，然后滴加四氢呋喃，滴加过程中反应釜内部温度控制在0～5℃；四氢呋喃的滴加速度控制在0.2～0.5h/L；本发明各实施例中，步骤1)中四氢呋喃的用量占四氢呋喃总体积含量的20％；

2)配制草酸二酯与所述四氢呋喃的混合溶液，然后将混合溶液滴加到反应釜中，滴加过程中反应釜内部温度控制在0～5℃；混合溶液的滴加速度控制在0.2～0.5h/L；

3)滴加结束后，调节反应釜内部温度为60～70℃，并搅拌回流，反应时间3～5h；

4)淬灭，得到含有氘代乙二醇的所得物；淬灭的工艺为调节反应釜内部温度为0～5℃，先滴加一次水，然后滴加质量含量为10～20％的氢氧化钠水溶液，最后滴加二次水，所述四氘铝锂、一次水、氢氧化钠水溶液、二次水的添加量满足1mol：0.01～0.1L：0.01～0.1L：0.05～0.5L。一次水的滴加速度为0.5～2h/L，氢氧化钠水溶液的滴加速度为5～20min/L，二次水的滴加速度为2～10min/L。

5)纯化，为将所得物过滤得到滤液，将滤液减压并在40～50℃下浓缩至不滴液，将浓缩后的液体加入到精馏釜精馏，真空度不高于100mmbar，内部温度为120～140℃，收集氘代乙二醇。

参考文献

[1] 宁波萃英化学技术有限公司. 一种四氘乙二醇的制备方法:CN202311206314.2[P]. 2025-07-29.