溴代异丁烷的应用

背景及概述^[1]

溴代异丁烷可用作医药化工合成中间体，如制备硼替佐米中间体异丁基硼酸，或者制备非布司他等。

应用^[1-6]

溴代异丁烷可用作医药化工合成中间体，其应用举例如下：

1）制备布他比妥。

在乙醇钠/乙醇体系中先加入2-烯丙基丙二酸二乙酯反应，再加入溴代异丁烷反应制得2-异丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品；2-异丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品在乙醇钠/乙醇体系中直接与尿素反应，然后室温滴加盐酸调节体系PH值，析出布他比妥粗品；在布他比妥粗品中加入乙醇水溶液，升温，溶解，加入活性炭，保温吸附，趁热过滤，滤液冰浴冷却，抽滤，真空干燥，即得布他比妥。

本发明避免了使用不稳定试剂及降低对环境的污染，原料易得、操作简单、反应安全性高、收率高、后处理简单、适于工业化生产。用于制备一种硼替佐米中间体异丁基硼酸，包括以下步骤：步骤1)将镁屑和晶体碘加入反应器中，再向该反应器中加入溴代异丁烷和无水四氢呋喃组成的溶液，在超声波清洗器的协同作用下搅拌，并加入硼酸三甲酯进行反应，得到灰黑色料液；步骤2)将灰黑色料液调节PH等于1，并通过洗涤用有机溶剂和萃取溶剂进行有机溶剂萃取水相，然后通过重结晶溶剂提纯，并置于温度为-20℃至0℃的环境中，得到晶体；步骤3)将晶体过滤，滤饼用醇打浆、抽滤，并在抽滤过程中醇洗。本发明生产周期缩短，成本降低，收率高。

2）制备高纯度非布司他，该方法使用2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯与精馏后的溴代异丁烷成醚，然后经氰化、水解得到非布司他粗品，重结晶后得到高纯度的非布司他。按照本方法制备的非布司他中，杂质2-[3-氰基-4-正丙氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸含量小于0.10%。

制备一种2-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸，其特征在于：以4-羟基苯甲腈为原料，经溴代得3-溴-4-羟基苯甲腈，用溴代异丁烷烃化得3-溴-4-异丁氧基苯甲腈，再与氰化亚铜进行氰化得4-异丁氧基-1，3-苯二腈，然后在无水氯化镁存在下与硫氢化钠进行甲酰化反应制得3-氰基-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺，再与2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合制得2-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，最后水解制得2-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸。本发明具有原料易得、操作简便、收率较高、成本较低、终产品纯度较高(HPLC纯度≥99.9%)的特点，比较适合工业化生产。

3）制备3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺，属于药物化学领域。本发明以对硝基苯腈为起始物，与氰化试剂、溴代异丁烷和K2CO3在有机溶剂中采取“一锅煮”的方法一步合成4-异丁氧基-1，3苯二甲腈；4-异丁氧基-1，3苯二甲腈与硫化铵或硫代乙酰胺在有机溶剂中反应，得到3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺。该方法转化率高，焦化现象轻微，并且本发明提供的后处理方法简单易行，产品纯度高，性状好。

4）制备一种防水阻燃纺织纤维，包括如下重量百分比的各组分：聚丙烯腈纤维20-30份、聚乙烯醇纤维12-20份、聚氯乙烯纤维8-15份、邻氨基苯甲醚10-18份、三乙烯四胺7-13份、碱式磷酸铝6-12份、四丙基碘化铵9-14份、3-溴丙酮酸乙酯15-22份、溴代异丁烷13-21份、硅酸镁2-7份。该纺织纤维具备良好的防水阻燃效果，实现了纺织纤维多功能化的目的。

5）制备布他比妥。在乙醇钠/乙醇体系中先加入2-烯丙基丙二酸二乙酯反应，再加入溴代异丁烷反应制得2-异丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品；2-异丁基-2-烯丙基丙二酸二乙酯粗品在乙醇钠/乙醇体系中直接与尿素反应，然后室温滴加盐酸调节体系PH值，析出布他比妥粗品；在布他比妥粗品中加入乙醇水溶液，升温，溶解，加入活性炭，保温吸附，趁热过滤，滤液冰浴冷却，抽滤，真空干燥，即得布他比妥。本发明避免了使用不稳定试剂及降低对环境的污染，原料易得、操作简单、反应安全性高、收率高、后处理简单、适于工业化生产。

6）制备一种石墨烯复合抗磨剂，该石墨烯复合抗磨剂按以下质量配比：鳞片石墨粉：5g；五氧化二磷：6g；过硫酸钾：4g；溴代异丁烷溶液：52ml；水合肼：13g；柠檬酸：4g；高锰酸钾：7g；五水硫酸铜：8g；表面活性剂：9g，本发明中石墨烯具有较大的表面积，提高了其与其他组分的界面接触面积，石墨烯可以稳定的存在于摩擦表面，并与油溶性成分添加剂形成复合膜，从而保护了两个摩擦副表面，其制备的石墨烯厚度稀薄，铜粒子插入到石墨烯的层间也抑制了石墨烯的堆叠，使其具有更好的抗磨性能。

主要参考资料

[1] CN201310197069.3一种硼替佐米中间体异丁基硼酸的制备方法

[2] CN201210518579.1一种高纯度非布司他的制备方法

[3] CN201010211923.32-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸的合成方法

[4] CN201310572556.3一种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法

[5] CN201610200031.0一种防水阻燃纺织纤维的制备方法

[6] CN201710156884.3一种石墨烯复合抗磨剂及其制备方法