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黄芪皂苷 I的药理作用

发布日期:2020/3/30 7:55:54

背景及概述[1]

黄芪皂苷I从豆科植物蒙古黄芪中提取炼制,白色结晶粉末状。目前黄芪多以药物组方的形式应用于治疗老年性痴呆,也有研究发现黄芪多糖可以改善大鼠学习记忆的作用。

药理作用[2-3]

顾瑛媛等人研究了黄芪皂苷Ⅰ的免疫调节作用以及作用的分子机理。方法:构建丝裂原诱导脾淋巴细胞增殖细胞模型,测定黄芪皂苷Ⅰ对Con A诱导T淋巴细胞增殖和LPS诱导B淋巴细胞增殖反应,构建anti-CD3 m Ab抗体诱导T淋巴细胞增殖,RT-PCR检测黄芪皂苷Ⅰ对IL-2、IFN-γ和T-bet mRNA基因表达。结果:黄芪皂苷Ⅰ在30n M显著促进Con A刺激T淋巴细胞增殖,差异有显著性意义(P<0.05);黄芪皂苷Ⅰ体外用药能够显著上调IFN-γ,T-bet的mRNA表达,而对IL-2表达水平无明显影响。结论:黄芪皂苷Ⅰ可能特异性激活转录因子T-bet的转录,促进T淋巴细胞增殖和细胞因子的产生。

黄芪皂苷I能显著改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠认知功能障碍,其对防治老年痴呆意义非常重大。

CN201610192546.0中披露的黄芪皂苷I对APP/PS1双转基因小鼠海马内胆碱乙酰转移酶(AchE)和乙酰胆碱酯酶 (ChAT)活性的影响结果显示,与空白对照组比较,模型组的Ach含量显著降低、AchE活性显 著增加、ChAT活性显著减少;与模型组比较,黄芪皂苷I高剂量组(P<0.05)和阳性药盐酸多奈哌齐组(P<0.01)、石杉碱甲组(P<0.05)的Ach含量显著增加,黄芪皂苷I中剂量组(P< 0.05)、高剂量组(P<0.01)和阳性药盐酸多奈哌齐组(P<0.01)、石杉碱甲组(P<0.05)的 ChAT活性显著增加,说明黄芪皂苷I可通过调节胆碱能神经系统增加小鼠海马乙酰胆碱含量。   黄芪皂苷I对APP/PS1双转基因小鼠海马SOD活性、MDA含量、GSH含量的结果显示与空白对照组比较,模型组的SOD活性显著减少、MDA含量显著增加、GSH含量显著减少;与模型组比较,黄芪皂苷I中剂量组(P<0.05)、高剂量组(P<0.01)和阳性药组(P<0.01)SOD活性显著增加,黄芪皂苷I高剂量组和阳性药组(P<0.05)MDA含量显著减少,黄芪皂苷I高剂量组(P<0.01)GSH含量显著增加;说明黄芪皂苷I可以提高大鼠海马组织的抗氧化能力。

CN201510777370.0从传统中药黄芪中筛选出具有促进成骨细胞分化作用的单体化合物黄芪皂苷I,即As-I,并全面的验证其促成骨分化作用,明确了黄芪皂苷I具有通过Wnt通路提高骨形成关键因子Runx2、BMP-2、BGP、 β-catenin的表达水平的作用,从而促进成骨细胞分化,且黄芪皂苷I可下调 RANKL/OPG表达比率从而抑制破骨细胞分化,进一步达到治疗骨质疏松的目的,对骨质疏松病症的治疗具有重要意义,将黄芪皂苷I作为基础与药用辅料复配为骨质疏松病药物,为治疗该疾病提供了新思路。

应用[4]

CN201810062698.8提供了一种治疗糖尿病前期的药物组合物包括以下重量份的原料:表小檗碱5份、黄连碱10份、巴马汀15份、小檗碱20份、黄芪甲苷10份、黄芪皂苷I 10份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷20份、芒柄花苷18份、微晶纤维素0.2份、硬脂酸镁0.5份、干燥淀粉1份。该治疗糖尿病前期的药物组合物的制备方法为:先将表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、黄芪甲苷、黄芪皂苷I、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷按比例混匀,然后按比例加入微晶纤维素、硬脂酸镁、干燥淀粉,拌匀后装入压片机内制成片剂。

药效学试验结果

实验动物:健康雄性Wistar大鼠,5周龄,30只,160~180g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,饲养于首都医科大学附属北京世纪坛医院动物楼清洁级动物室,温度控制在20~25℃,相对湿度(55±15)%,通风适当,照明合理。

动物模型的制备及实验分组:大鼠购入后适应性喂养7天,随机分为正常组和模型组,正常对照组10只,模型组20只。正常组大鼠在整个实验阶段始终给予正常大鼠维持饲料,而模型组大鼠在实验正式开始时给予高脂高糖饲料。5周后,正常组和模型组随机挑取2只进行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验,验证大鼠胰岛素敏感性。结果如图1所示。

高胰岛素正葡萄糖钳夹实验成功结束后其余大鼠均禁食12h,正常组大鼠以3mL/kg的剂量腹腔注射0.1mmoL/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液;模型组按30mg/kg腹腔注射1%的链脲佐菌素溶液,72小时后尾尖采血检测随机血糖,以血糖值高于11.1mmoL/L做为糖尿病模型成功的标准。造模成功后随机分为正常组(Normal),模型组(Control),片剂组(Tablet)(n=8)。片剂组给予临床等效剂量的片剂,正常组和模型组给予等体积的蒸馏水。

评价指标:给药后继续喂养20周,每4周检测一次血糖,同时记录体重;给药前及实验结束时各测一次糖化血红蛋白(HbA1c)。

结果:如图2~4所示,上述组合物片剂在给药20周后可显著降低糖尿病前期动物模型血糖和糖化血红蛋白水平,升高糖尿病前期大鼠体重。

主要参考资料

[1] 顾瑛媛,宋娜丽,万春平.黄芪皂苷I对Th1免疫反应的调节效应及机制研究[J].云南中医中药杂志,2017,38(12):72-74.

[2] CN201610192546.0黄芪皂苷I在制备防治老年性痴呆的药物或保健品中的用途

[3] CN201510777370.0 黄芪皂苷I在治疗骨质疏松中的应用

[4] CN201810062698.8 一种治疗糖尿病前期的药物组合物

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