N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺的生物活性与制备方法

N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺，常用名为碘帕醇，它是一种非离子型水溶性造影剂，可用于多种诊断应用。N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺具有酰胺和羟基官能团，主要用作化学交换饱和转移 (CEST) 造影剂，该物质可用于肾脏 pH 映射。

图1 N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺的性状图

制备方法

图2 N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺的制备方法

在球磨罐中依次加入酰氯前体物质（1克）、丝氨醇（7毫摩尔）及N-甲基吗啉，密闭罐体后将其置入球磨机，以特定转速范围进行30分钟机械研磨。待反应体系冷却至室温，直接向罐内加入约1毫升30%氢氧化钠溶液，以400转/分钟转速继续混合10分钟。最后用水（2×25毫升）冲洗罐体与研磨球以收集反应混合物，并用2当量盐酸溶液完成中和即可得到N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺。[1]

生物活性

N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺的适应症为神经放射学：脊髓神经根造影术，脑池造影和脑室造影术。血管造影术：脑动脉造影术，冠状动脉造影术，胸主动脉和腹主动脉造影术，心血管造影术，选择性内脏动脉造影术，周围动脉造影术和静脉造影术。大脑动脉，周围动脉及腹部动脉的数字减影血管造影术。泌尿系造影术：静脉尿路造影术，CT检查中增强扫描，关节造影术，瘘道造影术，数字减影血管造影术。

药代动力学

N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺静注后能很快从血浆扩散至细胞间隙，几乎不与体内蛋白结合。以原形从肾小球滤过排出。N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺含碘量高，具有很好的显影作用，对血管壁及神经组织毒性低，性质稳定，不良反应较少，适应范围广。

副作用

N1,N3-双(1,3-二羟丙基-2-基)-5-(2-羟丙酰胺)-2,4,6-三碘异酞酰胺的不良反应及副作用与使用浓度、剂量、给药方式直接有关，其渗透压、黏度和给药速度均可以增加副作用的发生率和严重的程度，可能发生的副作用有头痛、脱水、眩晕、恶心、呕吐等症状，对碘过敏、甲亢、心脏代谢不全以及癫痫病的病人禁用。[2]

参考文献

[1] Barge, Alessandro ; et al, Mechanochemistry Applied to the Synthesis of X-ray Contrast Agent, ACS Sustainable Chemistry & Engineering 2020, 8, 12825-12830.

[2] 高春会. 基于碘帕醇的肿瘤靶向性CT造影剂的制备及性能研究[D]. 硕士学位论文, 天津医科大学.