5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸的制备方法

背景及概述^[1]

5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸可用作医药合成中间体。如果吸入5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸的制备如下：5-(2-噻吩基)-3-异噁唑酸甲酯20.9g(0.1mol)溶于四氢呋喃100mL中，加入甲醇100mL，在加入氢氧化锂8.4g后室温下搅拌2-3h。逐渐有固体析出，反应完毕后抽滤，得到淡红色固体。将淡红色固体溶于水中，加入稀盐酸，调节至弱酸性，用乙酸乙酯萃取2次，萃取液用无水硫酸钠干燥。蒸除乙酸乙酯，得白色固体17.74g，产率91％。

LC-MS：100％(214nm)，100％(254nm)；MS：[M+H]+196.0；[M+Na]+217.9；

1H-NMR(500MHz，DMSO)：14.12(s，1H)，7.88-7.89(d，1H)，7.82(d，1H)，7.31(s，1H)，7.25-7.28(m，1H)。

13C-NMR(500MHz，DMSO)：100.53，127.90，129.19，129.28，130.67，158.24，161.09，166.64。

元素分析C8H5NO3S理论值(％)：N，7.18；C，49.23；H，2.58；S，16.43；测量值：N，6.97；C，48.85；H，2.85；S，16.00。

应用^[1]

5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸可用作医药合成中间体。如制备如下化合物：

1)5-(2-噻吩基)-3-异恶唑酸1.95g(0.01mol)加入到50mL的三口瓶中，加入20mL甲苯溶解，然后加5.95g的SOCl2，加入1mLDMF做助催剂，加热回流4h后冷却到室温，蒸除甲苯，得淡黄色固体5-(2-噻吩基)-3-异噁唑甲酰氯。将其溶于5mL二氯甲烷中待用。

2)在50mL三口瓶中将2mL苯甲醇溶于20mL二氯甲烷，向其中缓慢滴加上述酰氯的5mL二氯甲烷溶液，加毕室温搅拌4h。反应结束后，向反应液加水，二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥。蒸除萃取液中的二氯甲烷后，粗品重结晶(甲醇/水＝1∶1)，得咖啡色固体2.54g，产率89％。

主要参考资料

[1] CN104817548 一种对氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾可视化选择性识别的有机小分子