一种3,4,5-三甲氧基甲苯的制备方法

背景技术

3,4,5-三甲氧基甲苯是重要的有机合成医药中间体，主要用于艾地苯醌、辅酶Q10等多种药物的合成。由于人们对辅酶Q10的需求量日益增加，生物法提取得到的辅酶Q10原料没食子酸、香草醛价格高，数量少，用此方法合成辅酶Q10已经远远不能满足人们的需要，如何高效合成辅酶Q10及其中间体的化学方法，已经成为化工领域热门研究课题。

目前对辅酶Q10中间体3,4,5‑三甲氧基甲苯合成方法的研究很多，根据文献报道的有关资料，主要有以下几种方法： 中国专利CN1762949A公开了使用对甲酚和溴素为原料，经过溴代反应得到2,6‑二溴对甲酚，再与甲醇钠进行甲氧基化得到2,6‑二甲氧基对甲酚，最后与硫酸二甲酯甲基化反应得到3,4,5‑三甲氧基甲苯；该技术虽然成熟，但是生产过程中会产生大量含甲基硫酸钠高盐废水，处理废水费用较高，环保处理费用较高。

中国专利CN101531574A公开了以3,4,5‑三甲氧基苯甲醛为原料，用改性骨架镍作为催化剂还原后得3,4,5‑三甲氧基甲苯；该技术步骤简单，但反应时间长，原料和催化剂价 格高，生产成本较高，也不适合工业化大批量生产。

中国专利CN103864585B公开了以生物油中分离提取的4‑甲基愈创木酚为原料，经溴化、烃化后 ,再经甲氧化得到3,4,5‑四甲氧基甲苯；该方法工艺简便，对反应设备及反应条件要求不高，且反应周期较短；但是使用硫酸二甲酯作为甲基化试剂，硫酸二甲酯的回收比较困难；而且还会产生大量有机盐废水。

制备方法

在500mL烧瓶中加入2,6‑二溴‑4‑甲基苯酚300g（1.13mol），氮气置换后加入氢氧化钠溶液138g(1.2mol)，开启搅拌，控制搅拌速度为100rpm，升温至75℃，通入氯甲烷气体， 通过通入氯甲烷气体将反应压力维持到0.02MPa，然后控制反应温度为130℃，反应4h，加入氯化亚铜催化剂3g，补充甲醇钠溶液250g(2.5mol) , 升温至110℃，压力升至1.5MPa，反应3h后在110℃下保温1h，反应结束，过滤除去催化剂和溴化钠盐，加水将母液减压蒸馏（‑0.08Mpa,102℃）除去甲醇后得3,4,5‑三甲氧基甲苯产物200.93g，对3,4,5‑三甲氧基甲苯产物进行气相色谱分析，气相色谱图如图所示，由图可以看出，制备的3,4,5‑三甲氧基甲苯产物的纯度为99.2%，收率为96.8%[1]。

参考文献

[1]寿光永康化学工业有限公司,寿光富康制药有限公司,山东瑞康精化有限公司. 一种3,4,5-三甲氧基甲苯的合成方法:CN202211069790.X[P]. 2022-11-22.