一种D-泛酸钠合成和手性拆分方法

背景技术

泛酸是B族维生素类物质,为水溶性维生素的一种,广泛存在于生物界，俗称维生素B，于1933年首次从酵母中分离获得,可分为DL-型(混旋体),D-型(右旋体),L-型(左旋体)，只有D-型体(右旋体)具有生物活性,D-泛酸钠是泛酸D-型对映异构体的钠盐。

D-泛酸钠广泛应用于医药、饲料、食品等行业中,药用泛酸通常与其他B族维生素制成复合制剂,泛酸钙及其片剂已经收载于2015版国家药典。由于泛酸经常需要与其他B族维生素如核黄素磷酸钠合用,会形成磷酸钙降低药物效价而产生配伍禁忌，采用泛酸钠则可避免,达到安全有效用药的目的。因此，D-泛酸钠在药用价值上更优于泛酸钙,符合安全有效的药品使用要求。D-泛酸钠的合成文献报道的有生物法和化学法。

制备方法^[1]

将100g β-氨基丙酸加入到800mL无水甲醇中,分批加入60.97g甲醇钠。搅拌溶解至澄清。降温至-10℃,加入DL-泛解酸内酯146.1g,搅拌反应4h。反应结束经0.8mm过滤器过滤。滤液用10%乙酸的甲醇溶液调节pH至9.2,50℃减压浓缩至相对比重为0.966，降至室温后结晶12h,得DL-泛酸钠粗品241g。

DL-泛酸钠粗品用500mL的3%甲醇水溶液溶解,回流溶解后加5g活性炭搅拌15min,趁热过滤。滤液冷却到30℃时加入5g L-泛酸钠,再冷却至室温后结晶12小时后过滤,得L-泛酸钠84.24g。滤液50℃下减压浓缩至相对比重为0.947,冷却到30℃时加入5g D-泛酸钠,再冷却至室温后结晶12小时后过滤,得D-泛酸钠129.89g,收率48.11%(以b-氨基丙酸计),旋光度:[a]_D²⁰=25.7(5%水溶液)。一次诱导结晶产物进行第二次诱导结晶,得D-泛酸钠74.04g,收率27.42%(以b-氨基丙酸计),旋光度:[a]_D²⁰=27.2(5%水溶液)。副产物L-泛酸钠84.24g加5%甲醇溶液200mL,再加入28.31g甲醇钠,回流2h，得DL-泛酸钠甲醇溶液,可与下批生产一起诱导拆分。

参考文献

[1]无锡凯夫制药有限公司. 一种D-泛酸钠合成和手性拆分方法:CN201810943020.0[P]. 2019-01-29.