2',4'-二氟苯乙酮的制备与缩合反应

2',4'-二氟苯乙酮是一种氟代苯乙酮类化合物，常温常压下为透明无色至黄色液体，具有和苯乙酮类似的理化性质，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。2',4'-二氟苯乙酮具有多样的化学反应活性，它可与有机金属试剂发生亲核加成反应，也可与Wittig试剂发生烯基化反应，多用于有机化学基础研究领域。

制备方法

有文献报道2',4'-二氟苯乙酮可由对氟苯乙酮在过渡金属催化的作用下通过选择性地氟化反应制备得到。

图1 2',4'-二氟苯乙酮的制备方法

在装有搅拌子的10 mL试管中依次加入对氟苯乙酮（0.2 mmol）、Pd(OAc)₂（4.5 mg, 0.02 mmol）、N-氟代苯磺酰亚胺（158.0 mg, 0.5 mmol）、硝酸银（16.9 mg, 0.15 mmol）、氨基甲酸甲酯（3.0 mg, 0.04 mmol）及二氯甲烷（2.0 mL）。将所得的反应混合物密封后于95℃下加热搅拌反应大约24小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后待反应液冷却至室温后用二氯甲烷稀释，然后将其经减压浓缩所得残留物通过硅胶柱色谱进行纯化即可得到目标产物分子2',4'-二氟苯乙酮。[1]

缩合反应

2',4'-二氟苯乙酮结构中的酮羰基单元具有显著的亲电性，它可在酸性物质的催化作用下和有机胺类物质或者苯肼类化合物等发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物。

图2 2',4'-二氟苯乙酮的缩合反应

在空气环境下，将2',4'-二氟苯乙酮（10 mmol, 1当量）、苯肼（12 mmol, 1.2当量）、乙酸（20 mmol, 2当量）与乙醇（10 mL）加入100 mL密封管中，将所得的反应混合物加热至100℃，然后将其在回流状态下搅拌反应过夜。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，并将其在真空下进行浓缩蒸发以除去乙醇，所得的剩余物经乙酸乙酯和正己烷混合溶剂重结晶提纯即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Wu, Qiuzi; et al, Pd-Catalysed direct C(sp2)-H fluorination of aromatic ketones: concise access to anacetrapib, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2021, 57, 4544-4547.

[2] Wang, Dayuan; et al, Enantioselective Synthesis of N-N Indole-Pyrrole Atropisomers via Palladium/Chiral Phosphonic Acid Relay Catalysis, ACS Catalysis (2025), 15(14), 12450-12462.