马钱子苷的制备与有关研究

‌概述

马钱子苷（Loganin）‌是一种从马钱子科植物中提取的环烯醚萜类化合物，又名马钱苷，化学式为C₁₇H₂₆O₁₀，分子量为390.38，具有‌抗炎、镇痛、神经保护等潜在药理活性‌，主要存在于马钱科植物马钱子及山茱萸中。根据纯度的不同，马钱子苷呈红棕色至浅黄色无定型粉末不等，易溶于水，难溶于有机溶剂。

制备方法

文献报道了一种从山茱萸提取物制备高纯度马钱子苷的方法：山茱萸提取物经大孔吸附树脂富集和正相硅胶初步分离后，将含马钱子苷样品经中压反相硅胶色谱柱，流动相为乙醇和水，进行梯度洗脱，将富含马钱子苷的洗脱液减压浓缩得到纯度≧90%的马钱子苷粗品；最后经Sephadex LH20凝胶柱色谱进行纯化，采用氯仿和甲醇混合溶剂进行洗脱，洗脱液减压蒸干得到纯度≧98%的马钱子苷。该方法分离效果显著，速度快，效率高，同时操作简单易行，条件温和[1]。

肠吸收机制研究

为了考察药物浓度、肠段、pH及P-gp对马钱子苷肠吸收机制的影响规律。研究人员将大鼠分为10组：马钱子苷高、中、低剂量组(0.1，0.025，0.0125 mg.mL^-1)；十二指肠、空肠及回肠组(0.013 mg.mL^-1)；pH6，7，8组(0.013 mg.mL^-1)；诱导剂利福平组(0.0125 mg.mL^-1)。采用大鼠在体循环灌流法，应用HPLC测定肠吸收循环液中马钱子苷的浓度，UV法测定肠吸收循环液中即时酚红浓度。

结果，马钱子苷在0.0125~0.1 mg.mL^-1的范围内，吸收量与药物浓度呈线性关系，且各浓度吸收速率基本不变。pH对马钱子苷吸收没有显著影响。各个肠段的吸收速率及吸收量顺序为回肠十二指肠空肠。此外，P-gp诱导剂利福平对马钱子苷的吸收有明显的抑制作用。也就是说，马钱子苷在肠道的吸收呈一级动力学过程，吸收机制推断为被动扩散。此外，该物质具有特定的吸收部位，宜制成胃肠道滞留型定位释药系统。马钱子苷为P-gp底物，可以通过与P-gp抑制剂合用提高其生物利用度[2]。

参考文献

[1]王欣,尚小雅,李金杰,等.山茱萸提取物制备高纯度马钱子苷的方法:CN201810279457.9[P].

[2]李文兰,扈正婷,季宇彬,等.马钱苷肠吸收机制的研究[J].中国中药杂志, 2008, 33(9):1052.DOI:10.3321/j.issn:1001-5302.2008.09.019.