4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼的应用与合成

介绍

4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼的苯环（4 位取代羟基）通过羰基（-CO-）与肼基（-NH-NH-）连接，肼基另一端通过腙键-CH=N-与2-萘基结合，整体呈半刚性共轭结构。它的外观为白色固体粉末。

图一 4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼

应用

4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼可以作为ERRγ激动剂的候选化合物，用于研究ERRγ对线粒体功能氧耗率、呼吸链活性等、糖脂代谢、肌肉纤维类型调控的影响。4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼可改善肌肉线粒体功能、提升运动耐力、抑制内脏脂肪生成。

合成

将甲基-4-羟基苯甲酸酯与过量水合肼（NH₂-NH₂・H₂O，摩尔比约 1:1.2~1.5）溶于极性质子溶剂乙醇中，在回流条件下搅拌反应数小时，使酯键发生肼解反应生成4-羟基苯甲酰肼中间体；反应结束后冷却反应液，通过过滤或结晶分离出纯化的4-羟基苯甲酰肼；随后将该酰肼中间体与等摩尔的2-萘甲醛溶于乙醇或二氯甲烷中，置于微波反应器中加热反应，待薄层色谱（TLC）监测反应完全后，冷却混合物，用冷乙醇洗涤析出的固体，经真空干燥即得到目标产物4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼[1]。

图二 4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼的合成

首先，以 4 - 羟基苯甲酸酯为起始原料，与水合肼（NH₂-NH₂・H₂O）反应，生成中间体 4 - 羟基苯甲酰肼；随后，将所得 4 - 羟基苯甲酰肼与 2 - 萘甲醛混合，在微波加热的条件下，通过酰肼的氨基与醛基的缩合反应，最终生成目标产物4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼，该产物属于具有特定结构的酰腙类化合物，合成过程中微波加热为关键反应条件，保障缩合反应高效进行[1]。

图三 4-羟基-N'-(萘-2-基亚甲基)苯甲酰肼的合成2

参考文献

[1]Lin H, Doebelin C, Patouret R, et al. Design, synthesis, and evaluation of simple phenol amides as ERRγ agonists[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2018, 28(8): 1313-1319. DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.03.019