3-溴-2-氟甲苯的简介及用途

  3-溴-2-氟甲苯是一种有机化合物，分子式为C₇H₆BrF，常温下为无色至浅黄色液体。主要作为医药中间体、有机合成中间体及催化剂使用，广泛用于精细化工领域。

用途

主要用于合成有机中间体，例如以下三个反应：

1. 向4 mL瓶中加入3-溴-2-氟甲苯（63.0 μL，0.500 mmol）、B2pin2（127 mg，0.500 mmol）、 [Ir(COD)OMe]₂（1.7 mg，0.0026 mmol）、dtbpy（1.3 mg，0.0049 mmol）及THF（1 mL）。在氩气手套箱中操作。向瓶中加入搅拌子，用聚四氟乙烯衬垫瓶盖密封。于80℃加热混合物4小时。用旋转蒸发器蒸干溶剂。残留物经硅胶色谱纯化（洗脱剂为2%乙酸乙酯/己烷混合溶剂），得目标产物2-(3-溴-4-氟-5-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷。[1]

2. 将吡唑（72.1 mmol）溶于DMF（30 mL），缓慢滴加至DMF（20 mL）中溶解的NaH（60%油悬浮液，3.04 g，75.8 mmol）溶液中。  搅拌混合物1小时。向所得混合物中加入1-溴-2-氟-3-甲基苯（11.3克，59.8毫摩尔）。于170℃搅拌24小时。反应结束后向混合物中加水，用二氯甲烷提取三次。合并有机层，用盐水洗涤。用硫酸镁干燥，过滤浓缩。粗产物经硅胶柱色谱（戊烷/乙酸乙酯=8/1）纯化，即可得纯产品1-(2-溴-6-甲基苯基)-1H-吡唑。[2]

3.  将3-溴-2-氟甲苯（6.0 mmol）、咔唑（5.0 mmol）和Cs₂CO₃（6.0 mmol，1.2当量）的混合物置于DMF（20 mL）中，在空气气氛下反应。将反应混合物加热回流8小时。反应完成后，将混合物加入盐水（15 mL）。  用乙酸乙酯（3×30 mL）提取反应混合物。合并有机层，用盐水洗涤。合并的有机层用Na₂SO₄干燥。合并的有机层在真空下浓缩。粗产物经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=30:1）纯化，即可得纯产品9-(2-溴-6-甲基苯基)-9H-咔唑。[3]

参考文献

[1] Larsen, Matthew A.; et al. Iridium-Catalyzed Borylation of Primary Benzylic C-H Bonds without a Directing Group: Scope, Mechanism, and Origins of Selectivity. Journal of the American Chemical Society (2015), 137(26), 8633-8643

[2] Tan, Guangying ; et al. Rhodium-Catalyzed Dealkenylative Arylation of Alkenes with Arylboronic Compounds. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(28), 15650-.

[3] Huang, Shengli; et al Organocatalytic Enantioselective Construction of Chiral Azepine Skeleton Bearing Multiple-Stereogenic Elements. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(39), 21486-21493