中间体三嗪酰胺的制备及其合成应用

背景技术

酰胺化合物是重要的有机合成单元，也是许多药物及天然产物的基本骨架。吡蚜酮(Pymetrozine)属于吡啶类或三嗪酮类杀虫剂，是全新的非杀生性杀虫剂，于1988年被开发，该产品对多种作物的刺吸式口器害虫表现出优异的防治效果。现阶段合成吡蚜酮主要方式是通过丙酮基噁二唑酮肼解得到，肼解完成后经离心干燥等步骤得到粗品三嗪酰胺，粗品三嗪酰胺直接用于下步中间体氨基三嗪酮和吡蚜酮原药合成。

上述合成路线中中间体三嗪酰胺合成方法中，水合肼投料过量，合成后过量的水合肼残留在反应体系内，导致中间三嗪酰胺含量下降，收率降低，同时后处理烘干过程中水合肼易发生分解存在不安全隐患，残留水合肼在后续原药合成过程中消耗原料3‑醛基吡啶，导致3‑醛基吡啶配比高，单耗高。

制备方法

向500ml四口瓶中依次加入戊醇(170g)、丙酮基噁二唑酮(0.7mol)，开动机械搅拌，升温至100℃，滴加水合肼(0.77mol)，100℃保温4小时，结束反应。在该反应温度下加入环己酮(0.1mol)，保温0.5小时。负压回流分水，保持温度80℃，直至无水分分出。降温至5℃保温2小时，完全析出三嗪酰胺。抽滤，使用戊醇10g淋洗，滤饼是三嗪酰胺，滤饼烘干，得到干品三嗪酰胺115.4g，HPLC定量含量99％，计算收率96％[1]。

合成应用

向1000ml四口瓶中依次加入甲醇(300g)、直接加入上述制备获得三嗪酰胺(0.66mol)，升温至40℃，加入30％盐酸(112g)， 保温1.5小时。保温结束，降温至10℃以下，加入30％液碱调节pH至中性。升温至40℃，滴加3‑醛基吡啶(0.66mol)，滴加时间2小时。滴加完毕升温至60℃，保温1小时。保温结束降温至10℃以下，保温2小时，抽滤使用50g水淋洗，滤饼是吡蚜酮原药，滤饼烘干得到干品吡蚜酮133.2g，HPLC定量含量99％，按三嗪酰胺计收率91.3％[1]。

参考文献

[1]沈阳科创化学品有限公司,江苏扬农化工股份有限公司. 一种制备吡蚜酮中间体三嗪酰胺的方法:CN202111491058.7[P]. 2024-02-02.