中间体2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶的制备与应用

发布日期:2025/9/29 9:30:06

2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药等领域有广泛应用，主要用作有机合成中间体，可用于合成多种具有生物活性的化合物。

合成方法

步骤1：反应瓶中加入3‑氰基‑4‑甲基‑2‑吡啶酮(13.5g，0.1mol)和甲苯(50mL)，搅拌下加入三溴氧磷(43g，0.15mol)；加完后反应液加热至100℃，搅拌反应8小时后，反应液降温，然后缓慢倒入冰水(200mL)中，搅拌2小时，有固体产生，过滤，烘干得到2‑溴‑3‑氰基‑ 4‑甲基吡啶(16.3g，收率：83％)。

步骤2：反应瓶中加入2‑溴‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶(350g，1.8mol)，乙醇(600mL)，水(1.8L)和浓硫酸(540g，5.4mol)，加热至90℃，搅拌反应12小时，反应完成后，降温至室温，减压蒸去乙醇，加氢氧化钠溶液调至pH＝10，降温至5℃，搅拌2小时，有固体产生，过滤，烘干得到2‑溴‑4‑甲基烟酰胺(350g，收率：92％)。

步骤3：反应瓶中加入氢氧化钠(132g，3 .3mol)和水(800mL)，搅拌至溶解，降温至5 ℃，滴加次氯酸钠水溶液(1L，1 .43mol)，加完后搅拌10分钟，然后在5℃下，分批加入2‑溴‑ 4‑甲基烟酰胺(236g，1.1mol)，加完后，保温反应4小时，反应完成后，用二氯甲烷(1L×2)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂得到产物2‑溴‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶(185g，收率：90％)[1]。

2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶的制备路线

应用

Sotorasib是由安进公司开发的一款“first‑in‑class”的KRAS G12C突变体抑制剂，是首个进入临床的KRAS G12C抑制剂。2‑异丙基‑氨基‑4‑甲基吡啶是合成Sotorasib(AMG510)的关键中间体，专利CN202110786396.7介绍了2‑异丙基‑氨基‑4‑甲基吡啶的合成方法是以2‑溴‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶作为原料，在钯催化剂作用下，与异丙基溴化锌发生Negishi偶联反应获得。该方法中，钯催化剂和有机锌试剂价格昂贵，成本较高，且反应对无氧条件要求较高[1]。