溴代环戊烷的合成方法

简介

溴代环戊烷，是利尿剂环戊氯噻嗪的合成原料，也是有机合成的重要原料。文献报道中溴代环戊烷主要通过三溴化磷与环戊醇反应制得。由于三溴化磷具有的高毒性和危险性,给运输和贮藏带来诸多不便,在我国国内大多数地方难以直接购到，给合成带来了困难。但同时也突出了用氢溴酸法制备溴代环戊烷的优越性：廉价、易得和安全。

溴代环戊烷的性状

合成方法

方法一：包括连续微流系统的t型微混合器（i.d=500μm）和微玻璃反应器，两个液体进料不锈钢管和一个出口。将含有分子溴（2.1mmol）和环戊烷（80.0mmol）混合物的10mL气密注射器连接到微混合器的入口。将含有水（10ml）的10ml气密注射器连接到微混合器的另一个入口。在15w的黑光光照射下，用注射泵以1.5mL/h（停留19分钟）的流速泵入注射器。在反应过程中用水冷却微反应器。从反应器出口洗脱反应混合物。将洗脱液收集在含有10%亚硫酸钠的烧瓶中。以氯苯为内标进行气相色谱分析得到标题化合物溴代环戊烷[1]。

方法二：将BCl3（400μL,1.0M(CH2Cl2),0.40mmol，0.33等量）溶液与BBr3（400μL,1.0M(CH2Cl2),0.40mmol，0.33等量）溶液混合在含有0.8mLCH2Cl2的25mL，1颈，火焰干燥的圆底烧瓶中。用搅拌棒搅拌混合物，5分钟后。将烧瓶置于-78°C的冷却浴中。将相应的乙醚（1.2mmol，1.0当量）溶解在另外的0.8mLCH2Cl2中。将溶液滴入硼试剂中，持续5分钟。将溶液保持在-78°C，并使其达到10-20°C过夜（videinfra，16小时）。将反应熄灭，用水（3x15mL）清洗。在MgSO4上干燥得到的混合物。过滤混合物并在真空中浓缩。在硅胶上用闪柱色谱法（5-20%EAinHex）纯化残渣，得到产物溴代环戊烷[2]。

参考文献

[1] Manabe, Yoshiyuki; et al. Revisiting the Bromination of C-H Bonds with Molecular Bromine by Using a Photo-Microflow System. Chemistry - A European Journal (2014), 20(40), 12750-12753.

[2] Atienza, Bren Jordan P.; et al. Reliably Regioselective Dialkyl Ether Cleavage with Mixed Boron Trihalides. Organic Letters (2018), 20(20), 6332-6335.