2,7-二氯芴-4-环氧乙烷的合成与研究

发布日期:2025/9/17 9:40:42

简述

2,7-二氯芴-4-环氧乙烷是一种分子式为C₁₅H₁₀Cl₂O，分子量为277.15的有机物质，是合成β-氨基芴醇类药物的关键中间体，在医药领域具有重要应用，例如合成抗疟疾医药原料本芴醇[1]。常温常压下，2,7-二氯芴-4-环氧乙烷可以稳定存在，性状为近白色至黄色结晶粉末，可溶于氯仿和二氯甲烷‌等有机溶剂。

2,7-二氯芴-4-环氧乙烷.jpg

合成方法

以工业芴为起始原料，采用浓盐酸和MnO₂做氯化试剂，经氯化反应制取2,7-二氯芴，用溴乙酰溴或溴乙酰氯与2,7-二氯芴发生反应生成2,7-二氯芴-4-溴乙酮，再用硼氢化钾与2,7-二氯芴-4-溴乙酮反应生成2,7-二氯芴-4-环氧乙烷。该方法采用MnO₂滴加盐酸的方法进行氯化反应，能安全有效地控制反应速度，生成的2,7-二氯芴的纯度更高，产率能达到59％。采用溴乙酰溴或溴乙酰氯，比氯乙酰氯更易与2,7-二氯芴发生反应。2,7-二氯芴-4-溴乙酮与硼氢化钾反应也比2,7-二氯芴-4-氯乙酮与硼氢化钾反应容易[1]。

精制方法

2,7-二氯芴-4-环氧乙烷的精制可以通过如下步骤完成：采用二氯甲烷溶解粗品，加水搅拌洗涤分水除盐，再用无水乙醇共沸精制得到得到2,7-二氯芴-4-环氧乙烷晶体。该发明方法降低了劳动强度，改善了操作环境，降低了废水处理成本，且收率高，工艺简单，操作方便，减少了废水排放量[2]。

应用

以2,7-二氯芴-4-环氧乙烷为起始原料，通过选择性开环反应，取代反应，脱保护反应和缩合反应可以制备高纯度苯芴醇异构体(RS,Z)-2-二丁胺基-2-[2,7-二氯-9-(4-氯苯亚甲基)-9H-芴-4-基]乙醇。该法反应条件温和，简便。所得苯芴醇异构体是苯芴醇原料药的重要杂质，是其质量控制的杂质对照品[3]。

有关研究

β-氨基醇类化合物在医药以及化学工业中有广泛的应用。催化剂参与的环氧化物与胺的加成反应是合成β-氨基醇的重要反应。因此，探寻选择性好，反应条件温和的催化剂来催化环氧化物与胺反应合成β-氨基醇类化合物具有重要的研究与实际意义。基于上述背景，研究人员做了以下三部分研究：

第一部分：催化剂筛选。以芴为原料经氯化，氯乙酰氯酰化，KBH₄还原成环三步反应合成中间体2,7-二氯芴-4-环氧乙烷。然后用催化剂(主要是路易斯酸)催化苯胺与其反应，考察它们的区域选择性。从中筛选出了ZrOCl₂·7H₂O作为最佳催化剂，区域选择性达到85%。

第二部分：β-氨基芴醇类新化合物的合成。在ZrOCl₂·7H₂O的催化下2,7-二氯芴-4-环氧乙烷和吗啉，六氢吡啶，吡咯烷，2-氨基嘧啶，邻甲苯胺，间甲苯胺，对甲苯胺，2,5-二甲基苯胺，邻氯苯胺，对氯苯胺，3,5-二氯苯胺，2,4-二氟苯胺发生取代反应得到十二个新的含有β-氨基芴醇结构的芴类衍生物。

第三部分：活性测试。在所得产物中选择5个新的β-氨基芴醇化合物分别进行P-388小鼠白血病细胞和人环氧酶-2(hCox-2)抑制剂的药理活性筛选研究[4]。