薁磺酸钠的应用

概述^[1][2]                                                                   

薁磺酸钠是洋甘菊花的有效成分，具有很强的抗胃蛋白酶、消炎、抗菌、抗过敏、促进粘膜新城代谢的作用，作用机理：通过局部直接作用抑制炎性细胞释放组胺；增加粘膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；并能降低胃蛋白酶的活性。由于其安全性高，可以广泛用于各种药物制剂，尤其对皮肤及口腔的疾病预防、治疗，效果明显，也可用于配置化妆品、洗浴剂、肥皂中。

水合物制备^[1]

薁磺酸钠的化学性质上不稳定，受光照，空气氧化和高温环境下会分解，易脱去磺酸基。根据现有报道，薁磺酸钠含有结晶水个 数半个或一个均是常见情况。在2002年中国医药工业杂志，第33卷第4期，由张占辉等著“呱仑酸钠的合成”中公开了薁磺酸钠制备方法。由愈创蓝油烃磺化反应后引入磺酸基，在经过 中和成盐而制得薁磺酸钠。该文献同时报道了薁磺酸钠粗品经过水重结晶能够得到薁磺酸 钠结晶水合物。但是该文献并未报道具体的重结晶步骤，同时也未报道半水合物的确定方法，无任何测定数据。文献报道薁磺酸钠的结晶水合物有半水合物与一水合物，现无法确定 用水重结晶后的薁磺酸钠含有的结晶水个数，很有可能形成混晶形式。

药物的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一，药物在生产、存储、使用过程 中会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些甚至产生有毒物质。因而，在药物开发时原料药优先选择稳定的晶型或者结晶水合物。长期实验数据显示，薁磺酸钠一水合物比薁磺酸钠半水合物更为稳定。薁磺酸钠半水合物在光照10天、 相对湿度60％30天条件下单杂超标，而薁磺酸钠一水合物在上述条件下都能达到杂质限度要求。

CN201611254408.7提供了一种薁磺酸钠一水合物的制备方法：薁磺酸钠半水合物加入水与小极性有机溶剂的混合溶液中，充分搅拌，析晶得到薁磺酸钠一水合物。使用该方法能够得到薁磺酸钠一水合物，水份测定含水量在7％左右，同时反应产率也较高，产率90-95％。本发明有机溶剂使用小极性溶剂，若使用极性较大的溶剂，如甲醇或乙酸乙酯，产生类似促溶试剂，使薁磺酸钠溶解，薁磺酸钠一水合物产率减少量较多。      

本发明的优点在于：

(1)本发明方案能得到单一的薁磺酸钠一水合物；

(2)本发明优选方案在合成的过程中，所用的试剂是水和石油醚，且废液主要是薁 磺酸钠的水溶液，石油醚还可能后续回收使用，减少对环境的污染；

(3)本技术能用方便简洁的一步法快速制得薁磺酸钠一水合物；

应用^[2-5]

CN201110079355.0报道了一种含有薁磺酸钠的复方口含片及用途，含有薁磺酸钠的复方口含片成份包括薁磺酸钠和特制中药提取物，成份构成按重量百分比计：薁磺酸钠0.2-1%，特制中草药提取物80%-89%，白糖3-20%、果糖1-25%、聚维酮2-5%及蔗糖脂0.5-1.5%，特制中草药提取物是从麦冬、玄参、玉竹、百合、牛蒡子、薄荷、胖大海、芦根中提取。含有薁磺酸钠的复方口含片的用途，包括用于治疗咽炎、舌炎、扁桃体炎、牙周炎、口腔溃疡口腔疾病，有效缓解所述口腔疾病带来的不适症状。本发明将薁磺酸钠与特制中药提取物复配，达到快速治疗咽炎、舌炎、扁桃体炎、牙周炎、口腔溃疡等多种口腔疾病的目的，能够有效缓解上述疾病带来的各种不适症状。

CN201510051934.2报道了一种含有薁磺酸钠的头皮护理液，每100克中药头皮护理液中含有薁磺酸钠0.01克-5克。还包括有中药提取液1-95克，所述的中药提取液是取何首乌8-30克，由50倍中药材重量的水浸泡30分钟再蒸煮10分钟过滤后所得药液。本发明的一种含有薁磺酸钠的头皮护理液及洗发水，具有清湿热解毒的止痒之功效。能迅速有缓解头痒、头皮屑增多、油脂分泌旺盛，及由此引发头皮起疙瘩等临床症状。通过实践结果证实，本发明的含有水溶性薁磺酸钠及中药的洗发组合物清湿热解毒作用良好，使用方便、疗效佳。

CN200910070410.2公开一种含有薁磺酸钠的妇科专用冲洗剂，包括有薁磺酸钠和甲硝唑制备而成，其中，每500m1冲洗剂中含有薁磺酸钠0.05~2.5g，甲硝唑1~3g，其余为纯化水。还包括有黄柏、苦参、蛇床子及仓术，其中，每500ml冲洗剂中含有薁磺酸钠0.05~2.5g，甲硝唑1~3g，黄柏5~10g，苦参5~10g，蛇床子10~25g，苍术5~10g，其余为纯化水。本发明的含有薁磺酸钠的妇科专用冲洗剂，制作简单，使用方便，消炎、止痒效果明显，有明显的抗菌作用，没有副作用，不刺激粘膜和皮肤。既可缓解和消除女性外阴炎及阴道炎所引起的各种不适症状，还可以增强女性生殖系统的自身防御抗病机能。

CN201110255240.2公开一种含有薁磺酸钠的口腔溃疡喷剂，包括：薁磺酸钠、苯佐卡因、中药提取物、纯化水、乙醇和甜味剂，成份构成按重量百分比为：薁磺酸钠0.2-1%，苯佐卡因3%-3.5%，中草药提取物6%-12%，纯化水35-45%，乙醇40-50%，甜味剂0.03-5%。甜味剂包括：果糖、木糖醇、甜菊糖、阿巴斯甜中的一种或一种以上。中草药提取物中所采用的中药是：金银花、连翘、大青叶、紫花地丁。本发明将薁磺酸钠、苯佐卡因与特制中药提取物复配，灌入带有喷雾装置的塑料瓶中，患者使用时将其喷到口腔溃疡部，能够快速止痛并使溃疡得到愈合，达到治疗口腔溃疡的目的。

CN201310337031.1提供了一种薁磺酸钠缓释制剂，它是由如下配比的原辅料制备得到的：薁磺酸钠0.1~20份，淀粉35~235份，糊精10~40份，碳酸氢钠80~200份，硬脂酸镁0~1份，薄荷脑0.2~0.8份，骨架材料2~50份或/和包衣剂6~90份。本发明通过对缓释辅料的选用，最终制备得到了均匀释放的薁磺酸钠缓释制剂，提高了薁磺酸钠的释放度，提高了药物的稳定性，克服了因血浆药物浓度的波动而使药物疗效下降等缺点，维持了长时间稳定的血药浓度，提高了病人的依从性，保证了其临床疗效。

主要参考资料

[1] CN201611254408.7 一种薁磺酸钠一水合物的合成工艺

[2] CN201110079355.0含有薁磺酸钠的复方口含片及用途

[3] CN201510051934.2一种含有薁磺酸钠的头皮护理液及洗发水

[4] CN200910070410.2含有薁磺酸钠的妇科专用冲洗剂

[5] CN201110255240.2含有薁磺酸钠的口腔溃疡喷剂

[6]CN201310337031.1一种薁磺酸钠缓释制剂