2-羟基-5-甲氧基苯甲醛的制备方法

2-羟基-5-甲氧基苯甲醛，也叫做5-甲氧基水杨醛，常温常压下为浅棕色油状液体，具有一定的氧化剂敏感性和微弱的酸性，它难溶于水，易溶于乙酸乙酯和醇类有机溶剂。2-羟基-5-甲氧基苯甲醛是一种富电子的水杨醛类衍生物，该物质在有机合成领域中主要用作医药化学中间体，此外它还具有独特的生理活性，有研究报道它对蘑菇酪氨酸酶具有一定的抑制效应。

结构性质

2-羟基-5-甲氧基苯甲醛结构中的酚羟基单元具有一定的酸性，它可在碱性条件下发生去质子化反应得到相应的氧负离子，后者具有显著的亲核性，可对常见的烷基卤代烃类物质进行亲核取代反应得到相应的酚醚类衍生物。2-羟基-5-甲氧基苯甲醛结构中的醛基单元可在适当的Wittig试剂作用下进行烯基化反应。由于该物质结构中的酚羟基和醛基处于相邻的位置，2-羟基-5-甲氧基苯甲醛可与不饱和氰类物质在碱性条件下进行环化缩合反应。

制备方法

图1 2-羟基-5-甲氧基苯甲醛的制备方法

在圆底烧瓶中加入对甲氧基苯酚（1.0 eq.）和搅拌棒，然后将烧瓶抽真空再加氮气填充三次。在烧瓶中加入干甲苯（0.10 M）溶解起始物质，并将溶液在冰浴中冷却至0°C。通过注射器往上述反应混合物中缓慢地加入2,6-二甲基吡啶（1.5 eq.），然后再往上述反应混合物中滴入SnCl4 （0.5 eq.）。将所得的反应混合物在0℃下搅拌反应大约1h，逐渐升温至室温。然后在氮气氛围下加入多聚甲醛 (8.0 eq.)，在100°C 氮气下搅拌反应过夜。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩，所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法提纯即可得到目标产物2-羟基-5-甲氧基苯甲醛。[1]

参考文献

[1] Lu, Yiye ; et al, Pairing-Enhanced Regioselectivity: Synthesis of Alternating Poly(lactic-co-glycolic acid) from Racemic Methyl-Glycolide, Journal of the American Chemical Society 2023, 145, 22425-22432.