4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯的合成

介绍

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯是一种含溴、酯基与甲基取代的芳香族化合物，分子式为C9H9BrO2，外观为无色至淡黄色透明液体，易溶于甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等极性有机溶剂，难溶于水，溴原子与酯基均具有较高反应活性，可发生亲核取代、偶联等反应。

图一 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯

应用

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯主要应用于医药或农药等生理活性化合物的中间体，如可用于苯并呋喃类药物或苯并氮杂卓类衍生物药物的重要原料。此外，4‑溴‑2‑甲基苯甲酸甲酯还是广泛的有机砌块化合物，其结构含溴、酯基均可增加或替换其它官能团。它是合成异唑啉类杀虫剂(Fluralaner)的重要中间体， Fluralaner是一种体外寄生是药，可有效杀除虱子和跳蚤。

合成

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯合成第一步：4‑溴‑2‑甲基苯腈的制备

将4‑溴‑2‑氟苯甲腈200g (1mol)、18‑冠‑6‑醚13 .2g (0 .05mol)、氯化钙332 .9g (3 .0mol)和丙二酸二甲酯132g(1mol)在环丁砜1000mL中混合，升温至120‑130℃反应32小时，反应液降温，过滤，滤液加入乙酸乙酯，加入碳酸氢钠水溶液水洗有机相，有机相浓缩， 正庚烷替换，‑10～‑5℃搅拌，固体析出，过滤干燥得到4‑溴‑2‑甲基苯腈150 .2g；GC98 .8％， 收率76 .6％。1HNMR(400MHz ,CDCl3):7 .70‑7 .51(m ,3H) ,2 .45(s ,3H) 。

4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯合成第二步：4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯的制备

将4‑溴‑2‑甲基苯腈137 .2g(0 .7mol)、98％浓硫酸171 .5g(1 .75mol)、水40g和甲醇 960mL搅拌均匀，程序升温至回流反应6小时，反应液降温至室温，倒入冰水中，二氯甲烷萃取，有机相5％碳酸氢钠水洗至中性，有机相减压浓缩得到粗品，接着升温至85‑93℃/压力为13‑16torr减压蒸馏得到139 .7g 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯纯品，HPLC99 .7％，收率87 .1％ 。1HNMR(400MHz ,CDCl3):7 .71‑7 .31(m ,3H) ,3 .82(s ,3H) ,2 .51(s ,3H) [1]。

图二 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯的合成

参考文献

[1]无锡科华生物科技有限公司.一种4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯的制备方法:202210958039.9[P].2023-10-10.