噻枯唑的应用和制备

背景及概述^[1]

噻枯唑为中国四川化工研究所作为杀菌剂1985年申报了中国专利。其名称为川化018。纯品为方柱状白色结晶，熔点189～191℃。难溶于水，溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶、甲醇、乙醇等有机溶剂。对温血动物低毒。原粉大鼠急性口服LD₅₀3160～8250毫克/千克、小鼠LD₅₀3180～6200毫克/千克。以含药饲料喂饲大鼠一年，无作用剂量为0.25毫克/千克，蓄积毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、致畸、致突变、致癌等试验结果表明，均在安全范围。鲤鱼TLm(96小时)为500毫克/升，未发现有过敏、皮炎等现象发生。内吸性强，兼有保护和治疗作用，持效期长，对作物无药害。噻枯唑是一种内吸性杀菌剂，主要用于防治植物细菌性病害，是防治水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、柑橘溃疡病的优良药剂。具有内吸性强、持效期长、药效稳定的特点，且对作物无药害。

应用^[2-3]

噻枯唑主要用来防治植物细菌性病害，对水稻白叶枯病和细菌性条斑病、柑桔溃疡病有较好防治效果。防治水稻白叶枯病和细菌性条斑病的使用剂量为有效成分375～562.5克/公顷。在早、中、晚水稻的秧田和本田均可使用。秧田通常在4～5叶期施药，本田则分别在发病初期和齐穗期使用。防治柑桔溃疡病在苗木和幼树新梢萌芽后20～30天(梢长1.5～3厘米，叶片刚转绿)施药。成树在花后10天、20天、50天各喷施一次。每次用药量为有效成分375～562.5克/公顷。其加工制剂有20%与25%可湿性粉剂。

目前，噻枯唑可以与其他成分复配使用，如一种解淀粉芽孢杆菌噻枯唑复配可湿性杀菌粉剂，成品药剂中包括有效活性成分、助剂及填充辅料。其特征在于：有效活性成分占成品药剂的重量百分比为10~85%，所述的有效活性成分由解淀粉芽孢杆菌和噻枯唑组成；在有效活性成分中，解淀粉芽孢杆菌的重量百分比为：10-90%。应用时，将成品药剂稀释后均匀喷洒到水稻叶面上用于防治水稻细菌性条斑病或水稻白叶枯病。其优点是：将解淀粉芽孢杆菌与化学药剂噻枯唑按一定比例混合使用，能充分发挥微生物和化学药剂的协同作用，达到优势互补、扩大防治范围，减少化学药剂用药量、降低用药成本，在提高防治效果的同时，改善了生态环境、减少了化学药剂在水稻中的残留量。或一种含有噻枯唑的复方水稻病害防治组合物，其特征是所述组合物由至少一种辅料和质量比为1：0.3～0.5的噻枯唑和3-(5-(4-氟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫基)-1-(4-氯苯基)-4-羟基-吡咯啉-2-酮(A4)组成，所述组合物中活性成分含量为15％～30％。所述组合物的剂型为可湿性粉剂，所述辅料包括分散剂、润湿剂、助悬剂和载体。分散剂选自烷基酚聚氧乙烯醚甲醛缩合物硫酸盐(SOPA)、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物(NNO)、拉开粉BX中的一种或几种；润湿剂为十二烷基硫酸钠；助悬剂为羟丙基甲基纤维素；载体选自滑石粉、凹凸棒土、硅藻土、高岭土中的至少一种。

制备^[4]

一种噻枯唑的合成方法：

步，以水合肼和硫酸为反应起始物，反应容器中先投入水合肼，0℃下，滴加硫酸，pH=5，反应3小时，得到硫酸肼；然后直接加入硫氰酸胺的丙酮溶液，70℃反应3小时，冷却至0℃，结晶，过滤，得到氨基硫脲；所述水合肼、硫酸和硫氰酸铵的摩尔比为2﹕1﹕2；

第二步，反应容器中投入所述步得到的氨基硫脲，以及盐酸和催化剂二甲基甲酰胺，20℃下滴加多聚甲醛，2小时滴加完毕，60℃反应3小时，冷却，结晶，过滤得到缩氨基硫脲；所述氨基硫脲与多聚甲醛的摩尔比为2﹕1；

第三步，反应容器中投入所述第二步得到的缩氨基硫和甲苯，20℃下滴加二硫化碳，2小时滴加完毕，升温至50℃，反应3小时；减压回收溶剂，加水，冷却至0℃，结晶，过滤，得到所述噻枯唑；所述缩氨基硫脲与二硫化碳的摩尔比为1：2。

主要参考资料

[1] 中国农业百科全书·农药卷

[2] CN201810313754.0一种用于水稻白叶枯病防治的复方噻枯唑组合物

[3] CN201810860271.2一种含有噻枯唑的复方水稻病害防治组合物

[4] CN201210471376.1噻枯唑的合成方法