2,5-二氟吡啶-3-羧酸在药物化学领域的一些应用

2,5-二氟吡啶-3-羧酸（2,5-Difluoropyridine-3-carboxylic acid, CAS: 851386-43-1）为浅黄色至棕色固体，熔点为90-92 °C，分子式为C6H3F2NO2，分子量为159.09。结构如图1所示。

图1. 2,5-二氟吡啶-3-羧酸结构

2,5-二氟吡啶-3-羧酸为重要的合成原料，在药物化学领域有一定的应用。

激酶抑制剂

ROSl基因所编码的受体酪氨酸激酶最初被鉴定为鸟类肉瘤病毒UR2癌基因产物v-ros的人类同源蛋白。研究发现在成胶质母细胞瘤U118MG细胞系中，存在由染色体易位导致的ROSl基因重排现象，进而形成ROSl与其他基因的融合转录本。这类ROSl融合蛋白在多种恶性肿瘤（包括非小细胞肺癌、胆管癌及脑部肿瘤）中呈现组成型激活状态。基于此，靶向抑制ROSl激酶活性的化合物可通过阻断其下游信号通路（如STAT3、ERK和SHP2等效应分子）来抑制肿瘤增殖和促进癌细胞凋亡。武田泰幸等人[1]合成了一系列具有ROSl/NTRK双重激酶抑制活性的咪唑并[1,2-b]哒嗪类衍生物（部分化合物以2,5-二氟吡啶-3-羧酸为起始原料）及其药学上可接受的盐，这类化合物展现出显著的抗肿瘤治疗潜力。

BRD4抑制剂

溴结构域（bromodomain）是一类能够特异性识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的蛋白质功能域，通过募集调控蛋白复合物参与染色质结构重塑和基因表达调控。BET家族蛋白（包含BRD2、BRD3、BRD4和BRDT成员）具有特征性的双溴结构域重复序列及特异的C端结构域，这些蛋白在炎症相关基因调控、细胞周期进程、病毒-宿主互作等关键生物学过程中发挥核心作用。青野浩之等人[2]设计合成了系列6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂䓬类衍生物（部分化合物以2,5-二氟吡啶-3-羧酸为起始原料）及其药学可接受盐，通过特异性抑制BRD4蛋白功能，可作为治疗BRD4相关疾病的潜在治疗剂或预防剂。

参考文献

[1] 武田泰幸，吉川谦次，神子岛佳子，山本裕子，田中亮一，富永裕一，木我真基，浜田义人. 作为激酶抑制剂的咪唑并[I，2-b]哒嗪衍生物. CN 104520300 B.

[2] 青野浩之，关岩，今村美和，田中友美，白江哲，川岛健二，山崎裕辅，山本实. 6H-噻吩并[2 ,3-e][1 ,2 ,4]三唑并[3 ,4-c][1 ,2,4]三氮杂䓬衍生物. CN 110914280 B.