4-羟基-N-甲基-2-喹啉的合成与有机应用

4-羟基-N-甲基-2-喹啉为无色至淡黄色晶体或结晶粉末。它在水中溶解度较低，但可以溶解在一些有机溶剂中，如乙醇、醚类和苯。4-羟基-N-甲基-2-喹啉是一种碱性化合物，它可以与酸反应形成盐类。它在常温下是相对稳定的，但对光和热敏感。它的结构中含有酚和喹啉的官能团，它可以参与多种化学反应，如亲电取代反应、氧化反应等。

制备方法

N-甲基邻胺苯甲酸(500毫克,3.31mmol)溶于8毫升醋酸酐和醋酸(体积比为1:1)的混合溶液中,该反应液回流3小时。冷却至室温,缓慢加入10毫升冰水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次,每次15毫升,合并有机相,20毫升饱和食盐水洗涤一次,减压旋干溶剂,所得固体溶于20毫升乙醇中,加入氢氧化钠(0.1eq)后搅拌10分钟,减压蒸干乙醇，过柱纯化,得到中间体4-羟基-N-甲基-2-喹啉[1]。

有机反应

将4-羟基-N-甲基-2-喹啉（1.0毫摩尔）和异戊烯醛（1.2毫摩尔）量取至反应容器中，然后密封并置于微波反应器中。接着以300瓦的功率产生微波辐射，温度从室温升至120摄氏度。反应混合物在该温度下保持8至20分钟。冷却至室温后，打开反应容器。通过薄层色谱法监测反应完成情况，将粗产物溶解于乙酸乙酯中，并通过硅胶柱色谱法用正己烷-乙酸乙酯（9：1）作为洗脱剂进行纯化，从而得到所需化合物[2]。

向异硫氰酸苯酯和丙二腈（各1毫摩尔）在95%乙醇（4毫升）中充分搅拌的溶液中加入二甲酮、4-羟基香豆素、4-羟基-N-甲基-2-喹啉或2-甲基-2-吡唑酮(由乙酰乙酸乙酯和水合肼原位生成，各1毫摩尔）。向该溶液中加入三乙胺（30摩尔%），在室温下继续搅拌。反应完成后（薄层色谱检测），加入水（5毫升），继续搅拌10分钟。过滤所得固体产物，用水反复洗涤，干燥。干燥后的固体用正己烷-氯仿混合物（1：1，体积比）洗涤三次，再次干燥。所得产物无需进一步纯化[3]。

参考文献

[1]巴塞利亚药业(中国)有限公司. 天然产物Hirtellanine B及其衍生物的制备方法与在制备治疗肿瘤药物中的应用:CN201210079103.2[P]. 2013-09-25. 

[2]Lee, Yong Rok. “Microwave-Assisted Solvent and Catalyst Free Synthesis of 2H-Pyrans.” Bulletin of the Korean Chemical Society 34, no. 10 (October 20, 2013): 2963–67. doi:10.5012/BKCS.2013.34.10.2963.

[3]Khot, Supriya S.; Anbhule, Prashant V.; Desai, Uday V.; Wadgaonkar, Prakash P. . (2018). Tris-hydroxymethylaminomethane (THAM): An efficient organocatalyst in diversity-oriented and environmentally benign synthesis of spirochromenes. Comptes Rendus Chimie, (), S1631074818301188–. doi:10.1016/j.crci.2018.05.005