2-乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成与应用

简述

2-乙氧基苯甲脒盐酸盐是一种化学式为C₉H₁₃ClN₂O，分子量是200.67的化学物质，中文别名邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，是一种性状为白色至近白色固体的医药中间体。实验测定，2-乙氧基苯甲脒盐酸盐的相对密度为1.213g/cm³，熔点约为132 - 137℃。从熔点数据可知，乙氧基苯甲脒盐酸盐的储存过程中要避免高温与明火，避免发生安全事故。

合成方法

医药中间体合成领域提供了一种2-乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法，具体步骤如下：（1）以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97%；（2）将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得目标化合物，产率85-90%。与已有的合成方法相比，该合成方法工艺简便，原料廉价易得，生产设备及环境条件要求不高，且产量高，非常适合工业化生产[1]。

应用

盐酸伐地那非是磷酸二酯酶5抑制剂的一种，主要用于治疗勃起功能障碍(ED)[2]。本篇所述物质2-乙氧基苯甲脒盐酸盐是合成盐酸伐地那非的重要原料。具体地，使用D,L-丙氨酸为原料经酰化，亲核加成反应，再与原料2-乙氧基苯甲脒盐酸盐通过两次缩合关环反应得到2-(2-乙氧苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f][1,2,4]-三氮-4-酮;再通过磺化反应得到4-乙氧基-3-(3,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑[1,5-f][1,2,4]三氮-4-酮)苯磺酸；再与N-乙基哌嗪反应得到伐地那非，通过直接成盐得到目标产物盐酸伐地那非。该方法操作简单，产物收率高且生产成本低，同时优化了反应路线，降低了对反应条件的要求，有利于工业化生产[3]。

参考文献

[1]王鹏,钟旭世,许齐勇,等.一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法:CN201110355036.8[P].

[2]佚名.美国修改治疗勃起功能障碍药说明书[J].中国执业药师, 2008(2):1.

[3]乔仁忠,王辉,郭亮.一种盐酸伐地那非的合成方法.

[4]王辉.具有生物活性的稠杂环化合物的合成方法学研究[D].北京化工大学,2007.