Cbz-环己基-L-甘氨酸的合成与应用

发布日期:2025/8/6 10:57:32

简述

甘氨酸衍生物具有重要的药用价值和发展前景，如甘氨酸衍生物可增强甲砜霉素药效，改善B-内酰胺抗生素的药效，合成抗肿瘤药物的中间体，合成血管舒缓激肽拮抗剂，血管紧缩素拮抗剂，促黄体生成激素拮抗剂，肾素拮抗剂，蛋白酶抑制剂等生物活性物质拮抗剂[1]。Cbz-环己基-L-甘氨酸是一种含有苄氧羰基（Cbz）保护基的甘氨酸衍生物，化学式为C₁₆H₂₁NO₄，分子量为291.34，常温常压下表现为白色固体粉末。

Cbz-环己基-L-甘氨酸.png

合成方法

文献报道了一种Cbz-环己基-L-甘氨酸的合成方法，该方法主要包括如下步骤：

（1）在高压反应釜中投入氨基酸类起始原料升温使原料完全溶解后，向釜中加入钯碳用氮气置换釜中空气，然后再用氢气置换后缓慢升温进行反应至氢气不再消耗，过滤回收催化剂。反应液降到室温，调节pH至6-7。过滤，洗涤滤饼，干燥。

（2）调节pH=9-10，冷却至-2~2℃，剧烈搅拌，滴加氯甲酸苄酯，维持体系pH至反应完毕。

（3）调整pH=10-11，加入萃取剂，水相调整pH=1，搅拌下加入乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯得白色固体，热过滤，降温结晶，滤出晶体后干燥，得Cbz-环己基-L-甘氨酸。

上述合成方法起始原料易得，合成路线简单，没有大量副产物产生，易于工业化生产[2]。

分析检测

以环己基与冰醋酸作为样品溶剂(其中冰醋酸为约80%至约90%，体积比)，高氯酸标准溶液作为滴定液，采用电位滴定仪进行非水滴定进而测定环己基甘氨酸在样品中的含量。基于该分析检测，通过对Cbz-环己基-L-甘氨酸进行脱保护、电位滴定可以实现该物质的分析检测[3]。

应用

Cbz-环己基-L-甘氨酸除了用于多肽设计与合成，药物化学领域中特拉匹韦的制备，还可以2-甲酸吡嗪，Cbz-环己基-L-甘氨酸上游化合物L-环己基甘氨酸，L-叔亮氨酸，(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸等为原料合成。该合成路线相较于传统工艺避免了在合成的最后采用低收率的氧化反应，提高了合成收率，反应条件温和，适合大规模生产[4]。