3-乙基苯胺的烷基化与制备方法

3-乙基苯胺是一种苯胺类化合物，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有特殊的氨臭味和显著的碱性，它难溶于水但是可溶于酸性水溶液和大部分有机溶剂。3-乙基苯胺具有和苯胺类似的化学性质，该物质可由3-乙基硝基苯在钯碳加氢的作用下通过氢化反应制备得到，它主要用作有机合成中间体，在苯胺类生物活性分子的合成中有一定的应用。

理化性质

3-乙基苯胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在缩合剂的作用下和酰氯或者酸酐类物质等发生酰化反应得到相应的N-酰基化的衍生物。3-乙基苯胺还可在碱性条件下对烷基卤代烃类物质等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。

制备方法

图1 3-乙基苯胺的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将钯碳催化剂 10% （1 mg）加入到1-硝基-3-乙基苯（515 mg, 3.45 mmol）的乙酸乙酯（10 mL）溶液中。然后把反应容器中的空气置换成氢气。将悬浮液在室温下氢气氛下搅拌反应大约16小时。反应结束后将所得的反应混合物通过硅藻土进行过滤处理，并用二氯甲烷洗涤有机混合物。在减压下浓缩所得的滤液混合物即可得到目标产物分子3-乙基苯胺。[1]

烷基化反应

图2 3-乙基苯胺的烷基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将碳酸钾（2.0等量）加入到含有1.0等量苄溴和1.5等量3-乙基苯胺的乙腈（30ml）溶液中。然后将所得的反应悬浮液在室温下搅拌翻译大约24小时。反应结束后将反应混合物通过硅藻土进行过滤处理并用乙酸乙酯洗涤。在真空下浓缩组合有机层，然后将所得的反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化即可得到N-烷基化的衍生物。[2]

参考文献

[1] Melin, Lea; et al, Development of LM98, a Small-Molecule TEAD Inhibitor Derived from Flufenamic Acid, ChemMedChem (2021), 16(19), 2982-3002.

[2] Huang, Cheng ; et al, Radical α-C-H Alkylation and Heteroarylation of Benzyl Anilines Enabled by Organic Photoredox Catalysis, Organic Letters (2025), 27(1), 275-281.