2-溴-1-苯并呋喃的合成

介绍

2-溴-1-苯并呋喃（2-Bromo-1-benzofurane）的化学式为C8H5BrO，外观为无色至浅黄色液体，具有芳香族化合物的特征气味。作为含溴的杂环化合物，具有一定的亲电取代反应活性，溴原子可发生偶联反应，呋喃环可参与环加成反应。

图一 2-溴-1-苯并呋喃

合成

由 2-(2,2 - 二溴乙烯基) 苯酚（2-(2,2-dibromovinyl) phenol）合成2-溴-1-苯并呋喃可通过铜催化的分子内Ullmann型C-O偶联反应实现，具体步骤如下：

在氮气保护下，向干燥的Schlenk反应管中加入2-(2,2 - 二溴乙烯基) 苯酚（0.50 mmol）、CuBr（0.05 mmol，10 mol%）、Pd (PPh₃)₂Cl₂（0.025 mmol，5 mol%）和LiOtBu（2.0 mmol，4 equiv.），随后加入甲苯（2.0 mL）作为溶剂，搅拌使混合物均匀混合。将反应管置于100°C油浴中，搅拌反应10小时（可通过TLC监测原料消耗情况）。此过程中，CuBr催化分子内Ullmann型环化反应，CuBr 在强碱作用下生成活性 Cu (I) 物种，与底物酚羟基去质子化形成的酚氧负离子配位；Cu (I) 活化相邻乙烯基上的溴原子，促使酚氧负离子亲核进攻该乙烯基碳，经电子转移形成 C-O 键完成环化，Cu (I) 可能氧化为 Cu (II)，再经还原消除再生 Cu (I)，实现催化循环，生成 2-溴-1-苯并呋喃。反应结束后，将混合物冷却至室温，过滤除去固体残渣，滤液减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入乙酸乙酯（10 mL）和水（10 mL），分液后水相用乙酸乙酯（10 mL×2）萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后再次减压浓缩得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化，以己烷 / 乙酸乙酯混合溶剂作为洗脱剂，收集对应馏分，得到纯净的2-溴-1-苯并呋喃，为无色至浅黄色液体，产率接近定量。该反应利用铜催化的分子内环化，高效构建苯并呋喃骨架，无需额外添加其他芳香族底物，仅通过环化即可得到目标产物[1]。

图二 2-溴-1-苯并呋喃的合成

参考文献

[1]Wei C ,Min W ,Pinhua L , et al.Highly efficient copper/palladium-catalyzed tandem Ullman reaction/arylation of azoles via C–H activation: synthesis of benzofuranyl and indolyl azoles from 2-(gem-dibromovinyl)phenols(anilines) with azoles[J].Tetrahedron,2011,67(33):5913-5919.