6-氨基异喹啉的一种合成方法

6-氨基异喹啉是无色到淡黄色晶体或粉末状物质。它可以溶解在许多有机溶剂中，如醇、醚、酮和氯代烃。在常温下相对稳定，但在光照下可能会发生氧化反应。6-氨基异喹啉可以用于制备磷光染料，用于荧光显微镜和荧光标记试剂等应用中。它也可以作为某些有机反应的催化剂，如醇和醚的羟基化反应。

合成方法^[1]

1、化合物2-溴-2-甲基丙酰胺的合成

将150g的2-溴-2-甲基丙酸(A1)加入到反应釜中,加入375g的二氯甲烷和1200g N,N-二甲基甲酰胺使之溶解,溶解过程保持反应釜温度为0℃,加入125g的草酰氯,升高温度到20°C反应10小时;反应完毕后将反应液倒入氨水中搅拌,过滤,烘干得2-溴-2-甲基丙酰胺135g,检验纯度99.1%,收率90.6%。

2、化合物2-(异喹啉-6-基氧基)-2-甲基丙酰胺合成

将35g的6-羟基异喹啉(A) 加入到反应釜中，加入700g1,4-二氧六环使之溶解,搅拌加入17.4g氢化钠和120.1g 2-溴-2-甲基丙酰胺,升温至100℃,反应8小时。反应完毕后反应液以乙酸乙酯萃取,蒸去溶剂,得2-(异喹啉-6-基氧基)-2-甲基丙酰胺55.2g,检验纯度99.2%,收率95%。

3、化合物2-羟基-N-(异喹啉-6-基)-2-甲基丙酰胺合成

将55.0g2-(异喹啉-6-基氧基)-2-甲基丙酰胺加入反应釜中,以385g N,N-二甲基甲酰胺溶解,加入12.0g氢化钠,升温至90℃,反应5小时。反应完毕后反应液以乙酸乙酯萃取,蒸去溶剂,得2-羟基-N-(异喹啉-6-基)-2-甲基丙酰胺50.3g,检验纯度99.2%,收率95.8%。

4、化合物6-氨基异喹啉合成

将50.0g的2-羟基-N-(异喹啉-6-基)-2-甲基丙酰胺和500g稀盐酸加入到反应釜中,升温至100℃,回流反应5小时。反应完毕后,反应液以氢氧化钠调节pH=10.0,以甲基叔丁基醚萃取,蒸去溶剂浓缩后得6-氨基异喹啉28.2g,检验纯度99.5%,收率90.1%。

参考文献

[1]成都美域高制药有限公司. 一种奈他地尔中间体的合成方法:CN201910786183.7[P]. 2019-11-12.