乙酰乙酸对硝基苄酯的改进合成

背景技术

2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯是合成亚胺培南等碳青霉烯类化合物的关键中间体。乙酰乙酸对硝基苄酯是合成2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的重要中间体，目前已报到的合成乙酰乙酸对硝基苄酯的方法主要有以下几种：(1)以对硝基苄醇和双乙烯酮为原料制备乙酰乙酸对硝基苄酯；该路线所采用的双乙烯酮具有催泪作用，闪点仅为35.2℃，操作过程中危险性大。(2)以对硝基苄醇和2,2‑二甲基1,3‑恶环己‑4‑烯‑6‑酮为原料制备乙酰乙酸对硝基苄酯，该路线采用2,2‑二甲基1,3‑恶环己‑4‑烯‑6‑酮价格昂贵且不易购买。(3)对硝基苄醇与乙酰乙酸甲酯经酯交换制备乙酰乙酸对硝基苄酯。该路线所采用的酯交换反应受热力学平衡的限制，反应过程需要及时移除所生成的甲醇，操作复杂，不利于大规模生产，并且所采用的对硝基苄醇价格昂贵。

因此，行业内需要操作简单、成本低、副产物少、收率高且能实现原料循环利用的乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法，对工业化的应用具有重要意义。

制备方法^[1]

步骤1，向烧瓶中加入53.28g(0.46mol)乙酰乙酸甲酯，开启搅拌，开启加热，升温至30℃；控温30℃，向反应液中滴加5％的NaOH水溶液386.4g，滴加时间为0.5h，滴加完毕，保温反应1h；保温完毕，测反应液中性，证明反应完全。

步骤 2 ，控温80℃，向反应液中加入对硝基苄溴86.44g(0.4mol)，催化剂DMAP 0.268g，30℃保温反应5h；反应完毕后，静置分层，有机层为L1，水层为L2(主要成分为NaBr，用于后续溴元素的回收利用)。液相分析有机相中乙酰乙酸对硝基苄酯的含量，乙酰乙酸对硝基苄酯的收率为93.2％。

参考文献

[1]山东艾孚特科技有限公司. 一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法:CN202210175403.4[P]. 2022-05-20.