4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯的合成与硝化反应

4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的荧光性质和多样的化学转化活性，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯是一种苯硼酸酯类衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，借助硼酸酯和羧酸酯的转化性质可用于1,4-双取代苯类衍生物的合成。

理化性质

4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯可在适当的氧化剂作用下发生氧化反应得到相应的酚类衍生物，它也可在过渡金属催化作用下和芳基卤代烃类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯衍生物。4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯结构中的羧酸酯单元可在强还原剂例如四氢锂铝的还原作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物。

合成方法

图1 4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯的合成方法

在装有磁性搅拌棒的15 mL Schlenk管中加入芳基卤化物（0.2 mmol）、联硼酸频哪醇酯（0.4 mmol）、K2HPO4 （0.3 mmol）、1-甲基苯并咪唑（0.04 mmol）、水（2 mL）、乙腈 （0.2 mL）。在室温氩气环境下，用24w 365nm LED灯泡照射反应24h。反应完成后，用乙酸乙酯（3x4 mL）提取混合物。在无水Na2SO4上干燥组合有机相，并在旋转蒸发器上减压浓缩，最后将所得的反应残留物用硅胶柱层析（PE: EA= 20:1）进行分离纯化即可得到目标产物分子4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯。[1]

硝化反应

图1 4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯的硝化反应

将4-甲氧甲酰苯硼酸频哪醇酯（132 mg, 0.5 mmol， 1.0当量），硝酸铁水合物（202 mg, 0.5 mmol， 1.0当量）和六氟异丙醇（1.0 mL, 0.5 M）装入装有磁性搅拌棒的10 mL烘干小瓶中。然后将反应混合物置于100°C，搅拌12小时。用薄层色谱法监测混合物，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温。然后在减压下浓缩溶剂，在石油醚/乙酸乙酯= 19:1的硅胶上用闪柱层析法纯化剩余物即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Liu, Mengqi; et al, Green Chemistry (2025), 27(14), 3634-3639.

[2] Zheng, Yuzhu; et al, Organic Letters (2025), 27(12), 2997-3002.