3-氟丙醇的制备与酰化反应

3-氟丙醇，英文名为3-Fluoro-1-propanol，常温常压下为无色油状液体，具有醇类物质的通用理化性质和较好的化学稳定性，它可与水和大部分有机溶剂混溶。3-氟丙醇是一种氟代烷基醇类物质，可由3-氯丙醇通过脱氯氟化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，有研究报道该物质可用于吡嗪酮杂环类肌球蛋白抑制剂的合成。

理化性质

3-氟丙醇具有类似于乙醇的理化性质，该物质可在硫酸的催化作用下和羧酸类物质等发生酯化反应得到相应的酯类衍生物，它也可在卤化试剂例如NBS的作用下发生溴化反应得到相应的溴代烷烃类衍生物。值得说明的是3-氟丙醇可在碘化锂的作用下发生脱氟碘化反应得到相应的碘代丙醇类衍生物。

制备方法

图1 3-氟丙醇的制备方法

将3-氯-1-丙醇（25.0 g），无水氟化钾（23.2 g）和乙二醇（33 g）混合在真空干燥的圆底烧瓶中，然后用磁性搅拌棒在180°C下剧烈搅拌所得的反应混合物。可通过核磁共振氢谱来监测反应进度，反应结束后将反应混合物在120°C和130°C之间蒸馏产品，1小时后收集14.5 g无色3-氟丙醇馏出物。通过一个15厘米的蒸馏塔蒸馏粗产品，通过15cm的vigreux色谱柱和127.5°C的中切液进一步蒸馏化合物即可得到纯的产物分子3-氟丙醇。[1]

酰化反应

图2 3-氟丙醇的酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将芳酰氯衍生物（10.58 mmol， 1.0当量）加入到3-氟丙醇在干燥乙腈（15 mL）的溶液中，然后向上述反应混合物中缓慢地加入吡啶（0.85 mL, 8 37 mg, 10.58 mmol， 1.0当量），将所得的反应混合物加热至回流反应大约1小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去溶剂即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Tian, Haibin; Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals (2006), 49(14), 1247-1258.

[2] Sun, Xue-Wen; et al, Chemical Biology & Drug Design (2024), 103(1), e14364.