L-异缬氨酸的制备与理化性质

L-异缬氨酸，英文名为L-Isovaline，常温常压下为白色至类白色固体粉末，难溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。L-异缬氨酸是一种手性氨基酸类化合物，可由消旋的异缬氨酸在甘油脂肪酶的作用下通过拆分方法制备得到，该物质主要用作医药和农药化学中间体，有研究报道它可用于N-乙酰基苯酰胺类杀菌剂的制备。

理化性质

L-异缬氨酸具有氨基酸类物质的通用理化性质，它可在二氯亚砜的作用下和烷基醇类物质等发生缩合反应得到相应的酯类衍生物。L-异缬氨酸结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可对常见的亲电试剂例如异氰酸酯等发生亲核进攻。

制备方法

图1 L-异缬氨酸的制备方法

将(2S)-(+)-[(S)-N-对-甲苯磺酰]-2-氨基-2-对-甲苯丙腈（0.67 mmol）加入6 N 盐酸 （15 mL）中，放入装有磁性搅拌棒和冷凝器的25 mL单颈圆底烧瓶中。将溶液回流15小时。然后将所得的反应溶液冷却至室温并用乙醚萃取所得的反应溶液（3×15ml）三次。将水层通过6- 8g DOWEX 50离子交换柱，用1.4 N NH4OH （30ml）洗脱，浓缩水层即可得到目标产物分子L-异缬氨酸。[1]

缩合反应

图1 L-异缬氨酸的缩合反应

在0°C下，将二氯亚砜（1.2 eq.）滴加到L-异缬氨酸悬浮液（1 eq.）中（1 mmol/ 2ml），然后将所得的反应混合物加热回流反应大约5小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，在真空中浓缩混合物。用DCM （1mmol / 2ml）稀释粗渣油并用氢氧化氨（28-30% w/w, 1 mmol/0.2 mL）处理。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。分离出有机层并用DCM提取水层。用饱和NaHCO3水溶液洗涤结合的有机层，然后在无水Na2SO4上干燥混合物，过滤和浓缩混合物以获得产品。[2]

参考文献

[1] Davis, Franklin A.; et al, Journal of Organic Chemistry (2000), 65(25), 8704-8708.

[2] Lin, Hua ; et al, Chemistry - A European Journal (2018), 24(38), 9535-9541.