布美他尼的说明书

背景及概述^[1][2]

布美他尼(bumetanide)俗称利尿胺，化学名称为3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰 基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid), 布美他尼是不含汞的非苯骈噻嗪类高效、低毒新型利尿剂;其利尿效果比速尿高40倍；用于治疗乙肝性水肿，口服剂量为1～2 mg/d , 是速尿的1/40。

制备^[1]

将0.1mol的3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸加入到反应瓶中，然后加入500ml 正丁醇，室温下搅拌，然后向反应瓶中加入10mmol三氯化铁催化剂，反应6小时，待反应结束后，停止搅拌，将反应液蒸去大部分正丁醇后，加入200ml2M氢氧化钠溶液和100ml乙醇加热 回流30分钟，然后加入浓盐酸调节pH到8-8.2，冷却、静置、抽滤，抽滤后，滤饼再加水并加热溶解，加入少量活性炭脱色后，热滤后冷却析出钠盐，抽滤后加入300ml水加热溶解，再加入浓盐酸酸化至pH2-3，冷却，抽滤，水洗、烘干得到布美他尼纯品，收率为64.5%，纯度为 99.6%。

药理毒理^[2]

对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用为呋塞米20～60倍。主要抑制肾小管髓袢升支厚壁段对NaCl的主动重吸收，对近端小管重吸收Na＋也有抑制作用，但对远端肾小管无作用，故排钾作用小于呋塞米。能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。

另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。布美他尼能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

药代动力学^[2]

口服吸收较呋塞米完全，几乎全部迅速被吸收，充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠道黏膜水肿，口服吸收率下降，血浆蛋白结合率为94%~96%，口服和静脉注射的作用开始时间分别为30~60分钟和数分钟，作用达峰时间为1~2小时和15~30分钟。作用持续时间为4小时（应用1～2mg时，大剂量时为4～6小时）和3.5～4小时。T1／2β为60~90分钟，略长于呋塞米，肝肾功能受损时延长。本药不被透析清除。77～85％经尿排泄，其中45％为原形，15～23％由胆汁和粪便排泄。本药经肝脏代谢者较少。

适应症^[2]

1.水肿性疾病。2.高血压。3.预防急性肾功能衰竭。4.高钾血症及高钙血症。5.稀释性低钠血症。6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。7.急性药物毒物中毒。8.对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。

不良反应^[2]

常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少见者有过敏反应(包括皮疹、甚至心脏骤停)、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癫和再生障碍性贫血，肝功能损害，指（趾）感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。

耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4~15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。偶见未婚男性遗精和阴茎勃起困难。大剂量时可发生肌肉酸痛、胸痛。对糖代谢的影响可能小于呋塞米。

注意事项^[2]

（1）交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。

（2）对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na^＋、Cl^－、K⁺、Ca²⁺和Mg²⁺浓度下降。

(3)下列情况慎用：

①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；

②糖尿病；

③高尿酸血症或有痛风病史者；

④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；

⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；

⑥胰腺炎或有此病史者；

⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；

⑧前列腺肥大。

（4）随访检查：

①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者；

②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；

③肾功能；

④肝功能；

⑤血糖；

⑥血尿酸；

⑦酸碱平衡情况；

⑧听力。

（5）动物实验提示本药能延缓胎儿生长和骨化。对新生儿和乳母的情况尚不清楚。能增加尿磷的排泄量，可干扰尿磷的测定。

主要参考资料

[1] CN201611099064.7 一种布美他尼的合成方法

[2] 布美他尼片说明书