2-过氧乙酰丙酰氯的制备与应用

概述

2-过氧乙酰丙酰氯又名(S)-(-)-2-乙酰氧基丙酰氯，化学式为C₅H₇ClO₃，分子量为150.56，是合成碘帕醇的重要的有机中间体[1-2]。碘帕醇可用于多种放射性检查，包括腰、胸、颈段脊髓造影、心血管、冠状动脉、尿路、关节造影，以及CT检查中增强扫描等。

理化性质

密度：1.189g/mL at 25°C(lit.)

沸点：50°C at 5mmHg(lit.)

折射率：n20/D1.423(lit.)

闪点：>230°F

制备方法

关于2-过氧乙酰丙酰氯的制备，可以三光气和2-乙酰氧基丙酸为原料，用三光气法合成，性状为无色至黄色透明液体，纯度较高[2]。除了该合成方法，文献还报道了一种工艺成熟的半连续方法，该方法具体包括以下步骤：（1）向反应瓶中加入L‑乳酸溶液，在氮气保护下，分批次加入碱，加完后搅拌，得到乳酸钠溶液；（2）将乳酸钠溶液进行降温至10℃以下，开始滴加酯化剂，滴完后自然升至室温，之后逐渐升温，之后再保温反应得到酯化物混合液；（3）向酯化物混合液中滴入氯化剂，滴完后保温反应得到2-过氧乙酰丙酰氯。该方法具有操作简便，工艺稳定，成本低，产物收率高，三废易处理，环境污染小，适合工业化大规模生产的特点[3]。

应用

以L-乳酸为原料，经两步反应，以55%的收率得到2-过氧乙酰丙酰氯。以5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸为原料，使用二氯亚砜转化得到5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯，再与2-过氧乙酰丙酰氯反应得到5-[(2S)-(2-乙酰氧基)丙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰氯，接着与2-氨基-1,3-丙二醇反应得到N,N′-双[2-羟基-(1-羟甲基)乙基]-5-[(2S)(2-乙酰氧基)丙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，在碱性条件下脱乙酰基即可得到非离子型X射线造影剂碘帕醇，上述四步反应收率为50%[4]。

参考文献

[1]M·亨努姆,L·奥姆特维德特,O·M·霍姆斯塔德,等.碘帕醇的制备方法.CN202180046412.7.

[2]章庆新,曾青峰,邱远星,等.三光气法合成2-乙酰氧基丙酰氯的研究[J].广东化工, 2013, 40(1):2.DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2013.01.026.

[3]高梦,张秋华,陈熠,等.一种制备(S)-乙酰氧基丙酰氯的半连续方法:202110895524[P].

[4]张军辉,杨光,段希焱,等.碘帕醇的合成工艺研究[J].精细与专用化学品, 2011, 19(6):4.DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2011.06.007.