4-氯喹哪啶的制备

背景及概述

4-氯喹哪啶（Chloroquine）是一种广泛应用于临床的药物，被用于治疗多种疾病，其中包括抗风湿和关节炎。这种药物的独特性质使其成为许多患者的首选治疗药物。首先，4-氯喹哪啶具有抗炎和免疫调节的作用，这对于治疗风湿和关节炎的患者非常重要。它能够抑制炎症反应，减轻关节肿胀和疼痛。同时，它还能调节免疫系统的功能，使其恢复正常。这对于风湿和关节炎的治疗来说至关重要，因为这些疾病往往是由免疫系统异常引起的。

制备

现有4‑氯喹哪啶的制备方法中，主要以苯胺和乙酰乙酸乙酯为原料，加入苯和乙酸回流分水。常压回收苯，减压回收低沸物，将剩余β‑苯胺巴豆酸乙酯粗品直接用于下一步环合反应。环合反应将β‑苯胺巴豆酸乙酯粗品快速加入205~260℃的导生油中，缩合反应至不再有乙醇蒸出，冷却至室温加入石油醚，放置析出黄色结晶，抽滤得4‑羟基喹哪啶粗品。将4‑羟基喹哪啶粗品与氧氯化磷混合，再加入少量五氯化磷，搅拌加热熔融。50℃时加入五氧化磷，搅拌反应2h，放置过夜，次日加碳酸钠至碱性，析出油状物。冷却使其变为固体4‑氯喹哪啶粗品。

图1 4‑氯喹哪啶的制备路线图

本发明公开了一种4‑氯喹哪啶的制备方法[1]。所述制备方法包括如下步骤：多聚磷酸与β‑苯胺巴豆酸乙酯进行反应后，将反应液倒入冰水并调节至中性，过滤得到4‑羟基喹哪啶粗品；4‑羟基喹哪啶粗品和甲苯混匀后，加入氧氯化磷进行反应，反应结束后除去甲苯和过量氧氯化磷，将反应液倒入冰水，调节pH为7~8，过滤得到粗品和水相；二氯甲烷萃取水相后溶解粗品，加入活性炭和干燥剂后抽滤得到滤饼和滤液，浸洗滤饼得到洗液，洗液和滤液合并后先回收二氯甲烷，再蒸馏得到精品。本发明使用多聚磷酸代替导生油，增加了反应活性，降低了反应温度（90~110℃），减少了后处理石油醚等有机废液的产生，且能够提高中间体产物纯度。

参考文献

[1] CN 118791429 A. 一种4-氯喹哪啶的制备方法.