4-溴-3-氟苯磺酰胺的制备与硼化反应

4-溴-3-氟苯磺酰胺，英文名为4-Bromo-3-fluorobenzenesulfonamide，是一种卤代磺酰胺类物质，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究表明该物质可用于蛋白激酶MKK4抑制剂的合成。

制备方法

图1 4-溴-3-氟苯磺酰胺的制备方法

将4-溴-3-氟苯胺（3.49 g, W09216519）悬浮在浓盐酸（30 ml）中，室温搅拌17小时。将悬浮液冷却至-5°C，并以一定速率滴入亚硝酸钠（1.42 g）水溶液（15 ml），以保持温度低于0°C。按比例加入氯化镁（2.94 g），保持温度低于0℃。在室温下，将所得混合物搅拌后加入含有氯化铜（0.98 g）的硫酸（40 ml）饱和溶液中。所得到的反应混合物在室温下搅拌反应大约60分钟，然后往其中缓慢地倒入盐水中，用乙酸乙酯对其进行萃取。用饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥所得的有机层，减压浓缩得到琥珀油。将残渣溶解于四氢呋喃（100 ml）中，加入氨水（0.880,100ml）。所得到的混合物搅拌30分钟，并浓缩得到在乙酸乙酯和水之间分配的水残渣。水层用乙酸乙酯萃取，联合萃取物在无水硫酸镁上干燥，减压浓缩。用乙烯异己烷（1:4）对残渣进行研磨，过滤得到目标产物分子4-溴-3-氟苯磺酰胺，产率（3.47 g）。[1]

硼化反应

图2 4-溴-3-氟苯磺酰胺的硼化反应

将4-溴-3-氟苯磺酰胺（1.00毫摩尔）、双硼试剂（280毫克，1.10毫摩尔）、醋酸钾（295毫克，3.01毫摩尔）和脱气干燥的1,4 -二恶烷（5.02毫升）装入容器。抽出容器，重新充入氩气（3x），加入XPhos-Pd-G4 （4.32 mg, 0.00502 mmol）。将所得的反应混合物在85°C下搅拌反应一夜，然后将反应混合物冷却至室温，再用乙酸乙酯和醋酸（0.172 mL, 3.01 mmol）稀释混合物。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟，然后过滤。将所得的滤液在减压下进行浓缩蒸发以除去溶剂，将所得的残留物溶解在最少量的乙酸乙酯中，用正庚烷沉淀，通过吸力过滤收集固体即可得到4-溴-3-氟苯磺酰胺脱溴硼化的目标产物。[2]

参考文献

[1] Cheshire, David; et al, United Kingdom Patent, Patent Number:WO2000018730.

[2] Pfaffenrot, Bent; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 218, 113371.