D-丙氨酸甲酯盐酸盐的性质与制备方法

D-丙氨酸甲酯盐酸盐，英文名为D-Alanine Methyl Ester Hydrochloride，常温常压下为白色至类白色结晶性固体粉末，它难溶于醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。D-丙氨酸甲酯盐酸盐是一种手性氨基酸类化合物，可由D-丙氨酸和甲醇在酸性条件下的酯化反应制备得到，主要用作有机合成中间体和生物化学合成原料，可用于多肽类生物大分子的制备。

理化性质

D-丙氨酸甲酯盐酸盐可视为一种氨基的盐酸盐，它在化学合成领域中进行化学转化时常需要将其用碱性物质进行中和反应以释放出相应的D-丙氨酸。有研究报道该物质可在缩合剂的作用下和羧酸类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

图1 D-丙氨酸甲酯盐酸盐的缩合反应

在0℃下，加入酸性衍生物（1.0等当量）在二氯甲烷 (0.50 M)，DMAP（0.1等当量）和EDCI（1.5等当量）中的溶液。在0℃下搅拌混合物5-10分钟，然后逐步地往上述反应混合物中加入D-丙氨酸甲酯盐酸盐（1.2等量）。将反应混合物在室温下搅拌4小时，蒸发溶剂，用水淬灭并用EA （30ml x3）提取。收集有机相并用无水硫酸钠干燥。以乙酸乙酯/己烷为洗脱液，采用硅胶柱层析法对残渣进行纯化即可得到目标产物分子。[1]

合成方法

图2 D-丙氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中将亚硫酰氯（40 mmol， 2.0当量）缓慢加入D-丙氨酸（20 mmol）的混合悬浮液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入30ml甲醇，温度为0°C。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时，反应完成后，将反应混合物在真空中浓缩，然后将反应混合物在干燥的乙醚中结晶进行纯化，即可得到目标产物分子D-丙氨酸甲酯盐酸盐。[2]

参考文献

[1] Sun, Yu-Wen; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(8), e202422944.

[2] Berrino, Emanuela; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(23), e202404066.