3-氟-4-硝基苯胺的合成与应用

研究背景

3-氟-4-硝基苯胺（3-Fluoro-4-nitroaniline）又名4-硝基间氟苯胺，是一种重要的有机合成原料，分子式是C₆H₅FN₂O₂，分子量为156.12。3-氟-4-硝基苯胺常温常压下可以稳定存在，表现为黄色晶体状粉末，微溶于冷水，溶于沸水、乙醇、乙醚、苯和酸溶液。需要注意的是，3-氟-4-硝基苯胺易升华，且对水是稍微有害的。因此，在储存、运输、后处理等过程中需要严格按照有关规范，避免发生意外。

合成方法

3-氟-4-硝基苯胺的工业生产一般以3-氟-4-硝基氯苯为原料，采用高压釜间歇法生产，收率在 98%以上，而采用管道反应器连续化生产，收率在 94%左右。至于实验室制备，可以3,4-二氟硝基苯为起始原料，经过哌嗪芳环亲核取代反应，硝化还原得到[1]。

应用

3-氟-4-硝基苯胺可用于基础有机合成，还可用于合成农药氯硝胺、医药卡柳肿等，同时还是部分防老剂、光稳定剂、显影剂等的原料。

有机合成研究中，将含氟硝基苯胺（如3-氟-4-硝基苯胺）用二氯化锡还原得到含氟邻苯二胺；将二氯亚砜滴加至溶有含氟邻苯二胺的氯仿溶液中，得到含氟苯并噻二唑；将含氟苯并噻二唑在氢溴酸及溴素中回流，得到溴代物；将溴代物与NBS反应，得到甲基单溴取代物或甲基双溴取代物；将甲基单溴取代物用高碘酸钠氧化或将甲基双溴取代物在甲酸中回流可得到含氟取代的杂环化合物7-溴-4-醛基苯并噻二唑。本发明原料易得，不存在有毒步骤，安全可靠，适于放大生产，极大提高效率，解决了收率极低的问题，易于操作，成本低，具有更广泛应用前景[2]。

此外，药物制备研究在，嗯唑烷酮类抗菌药是新一代全合成的抗菌药，目前关于其耐药菌的报道很少，Rbx-7644就是其中的一个并且已经进入二期临床实验当中。针对Rbx-7644中间体的合成路线进行研究，研究人员通过多条路线验证最终确定一条合成路线，成功地合成出了Rbx-7644中间体N-3-[3-氟-4-[N-1-(4-苄氧羰基)哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基叠氮。具体地，3-氟-4-硝基苯胺经胺基保护得到中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-(N-苄氧羰基哌嗪基)苯胺，并与消旋的环氧氯丙烷进行取代，叠氮化，最终成功合成Rbx-7644中间体[1]。

参考文献

[1]寇成.Rbx-7644中间体的合成[J].

[2]庞兴安.一种含氟取代的7-溴-4-醛基苯并噻二唑及其合成方法:CN201811470454.X[P].CN109369571A.