3-氨基-5-硝基三氟甲苯的制备与性质

3-氨基-5-硝基三氟甲苯，英文名为3-Amino-5-Nitrobenzotrifluoride，是一种多取代的硝基苯类衍生物，可由3-溴-5-硝基三氟甲苯通过脱溴氨化反应制备得到，例如有研究报道该物质可用于新型抗疟药三嗪衍生物的制备。

理化性质

3-氨基-5-硝基三氟甲苯结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在缩合剂的作用下和羧酸类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。3-氨基-5-硝基三氟甲苯还可在碱性条件下和烷基卤代烃类物质等发生亲核取代反应。有研究报道该物质可在盐酸和亚硝酸钠的作用下发生重氮化反应得到相应的重氮盐衍生物。

制备方法

图1 3-氨基-5-硝基三氟甲苯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中加入1-溴-3-硝基-5-三氟甲基苯（5.290 g）， 叠氮化钠(2.537 g，39.03 mmol), CuI (2.230 g；11.70 mmol), NaOH (1.562 g；39.05 mmol)和L-gly (1.757 g；23.43 mmol)到8:2的DMSO-H2O混合物（40 mL）。在90°C下搅拌72小时，然后将反应冷却到室温。反应结束后用硅藻土过滤反应混合物，用乙酸乙酯（3 × 20 mL）提取化合物。然后往上述反应混合物中加入有机层吗，在无数Na2SO4上干燥合并的有机层。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化产物（SiO2，己烷/AcOEt 9:1）即可得到目标产物分子3-氨基-5-硝基三氟甲苯。[1]

重氮化反应

图2 3-氨基-5-硝基三氟甲苯的重氮化反应

在0°C的冰浴中，将HCl （0.7 mL, 21.47 mmol）滴入3-氨基-5-硝基三氟甲苯（0.71 mmol）和水 （5 mL）的搅拌混合物中。然后在0°C下搅拌所得混合物30分钟，然后往所得的反应混合物中加入亚硝酸钠 （0.059 g, 0.857 mmol）。将所得的反应混合物在0°C下搅拌1小时，在混合物中加入过量的尿素。将溶解于1ml H2O中的NaN3 （0.092 g, 1.42 mmol）滴入混合物中。将混合物在室温下搅拌16小时，然后往其中缓慢地加入10%的NaHCO3溶液来中和HCl。然后用乙酸乙酯 （3 × 10 mL）提取化合物，然后加入有机层。在无水硫酸钠上干燥有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下除去溶剂，以己烷为洗脱体系，采用柱层析法纯化产物。[2]

参考文献

[1] Almazan-Sanchez, Leticia; et al,Tetrahedron (2024),167,134284.