3,3-二氟环丁酮的性质与制备方法

3,3-二氟环丁酮，英文名为3,3-difluorocyclobutanone，常温常压下为无色透明液体，具有较低的沸点和一定的挥发性，它难溶于水但是可与常见的有机溶剂互溶。3,3-二氟环丁酮是一种氟代环丁酮类化合物，主要用作有机合成原料和医药分子原料，有研究报道该物质可用于抗乙型肝炎（HBV）病毒的生物活性分子的制备。

理化性质

3,3-二氟环丁酮结构中的酮羰基单元具有显著的亲电性，它可在常见的亲核试剂例如格式试剂，有机锂试剂等的进攻下发生亲核加成反应，可用于相应的环丁醇衍生物的制备。3,3-二氟环丁酮可在强碱性物质的作用下和Wittig试剂发生烯基化反应得到相应的烯烃类衍生物。3,3-二氟环丁酮还可在缩合剂的作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物或者进行还原胺化反应。

图1 3,3-二氟环丁酮的亲核加成反应

在一个干燥的反应烧瓶中将碘苯溶解于干燥的四氢呋喃溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入正丁基锂，所得的反应混合物在-78度下搅拌反应30分钟，然后往上述反应混合物中缓慢地加入3,3-二氟环丁酮，将反应混合物在该温度下继续搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物用氯化铵水溶液进行淬灭，然后用乙酸乙酯将反应混合物进行萃取，在减压下蒸发有机部分并将所得的残余物通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 3,3-二氟环丁酮的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将3,3-二氟环丁醇（1.66 g, 15.6 mmol）加入到含二氯甲烷（30 mL）的PCC悬液（4.37 g, 20.2 mmol）中。将所得的反应混合物在室温下搅拌一夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述所得的混合物中加入乙醚（60 mL）。将得到的混合物通过硅胶垫除去铬盐并将滤液在常压下分馏纯化即可得到3,3-二氟环丁酮。[2]

参考文献

[1] Melnykov, Kostiantyn P.; et al, Synthesis (2018), 50(24), 4949-4957.

[2] Sitryx Thera, United States Patent, Patent number:US20230399287.