2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成

发布日期:2025/3/21 9:27:57

介绍

2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的化学式为C6H5ClN2O3，外观为黄色晶体。分子结构含有甲氧基、吡啶环和氯原子以及硝基，具有很高的反应活性。

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图一 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶

合成

将6-氯-5-硝基吡啶-2-醇（7-a，696mg，4mmol）溶解在乙腈（30ml）中，加入100ml反应瓶中，然后加入碳酸铯（1.95g，6mmol），向反应瓶中加入碘甲烷（624.8mg，4.4mmol）。将反应物在室温下搅拌过夜。TLC检测到反应完成，向反应溶液中加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯（30ml×2）萃取，用盐水（30ml x 1）洗涤，用无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸）乙酯=3:1纯化，得到2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶（7-b，700mg，3.72mmol，93%收率）[1]。

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图二 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成

用THF（120 mL）、MeOH（3.66 g，115 mmol，0.95 eq）和2,6-二氯-3-硝基吡啶（23 g，120 mmol，1 eq）处理500 mL四颈烧瓶。冷却至0℃后，小心加入60%的NaH（6.8 g，170 mmol，1.7 eq）。将混合物在此温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。完成后，用水（100 mL）淬灭混合物，用EA（3×150 mL）萃取，干燥合并的有机层，浓缩并用硅胶柱纯化，得到2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶（12 g，56%）[2]。

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图三 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成2

在搅拌下，在1小时内将143.6 g（1摩尔）2-氯-6-甲氧基吡啶滴加到1600 ml浓硫酸和800 ml冷却至0°C的发烟硝酸的混合物中，并在3小时内将温度升至20°C。然后将混合物在20°C下搅拌3小时，并倒入5000g碎冰中。将混合物真空过滤，用大量水洗涤产物直至无酸，干燥，得到151-156g（80-83%收率）黄色晶体形式的2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶，在67°至69°C下熔化，纯度为84至85%[3]。

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