2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的合成与应用

介绍

2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的化学式为C9H9BrO2，外观为白色结晶粉末。分子结构含有酮羰基、甲氧基和溴原子。

图一 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮

合成

在室温下向搅拌的1-（3-甲氧基苯基）乙酮（20 n l，139 mmol）的四氢呋喃（250 mL）澄清黄色溶液中分批加入三溴化苯基三甲基铵（54.7 g，145 mmol），搅拌1小时。然后滤出铵盐，用乙醚洗涤滤饼。滤液在减压下浓缩，所得油状产物无需进一步纯化即可使用，得到2-溴-1-（3-甲氧基苯基）乙酮（32.6 g，142 mmol，定量收率）[1]。

图二 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的合成

应用

依次向10mL schlenk管中加入2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮（0.2mmol）、H2O（1.6mmol）和Et2O（4mL）。搅拌反应混合物，并在室温下用40W Kessil紫色LED（390nm）照射。反应完成后，使用PE/EtOAc作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化反应混合物，得到所需产物1-（3-甲氧基苯基）乙酮[2]。

图三 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的应用

将中间体2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮（1.20 mmol，275 mg）溶解在丙酮（19.7 ml_）中，向搅拌的混合物中加入一份叠氮化钠（2.40 mmol），在室温下搅拌过夜。将混合物浓缩，然后将残余物在EtOAc和H2O之间分配，水层用EtOAc提取几次。将合并的有机相用Na2S04干燥并浓缩，得到纯中间体叠氮化物2-叠氮基-1-（3-甲氧基苯基）乙酮（92%收率）[3]。

图四 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的应用2

首先，称取1.44 g中间体2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮（5 mmol）、5.16 g氟化钾（88.75 mmol）和0.25 g 18-冠-6（0.95 mmol），并将其加入三颈小瓶中。随后，向小瓶中加入25mL无水乙腈。将溶液转移到油浴中并加热至回流。反应完成后，用DCM萃取混合物并浓缩。通过柱色谱分离产物，得到白色针状结晶固体2-氟-3‘-甲氧基苯乙酮。产量（3-1:0.71克，62.26%；3-2:0.70克，70.68%；3-3:0.71克，71.69%；3-4:0.49克，58.31%）[4]。

图五 2-溴-3‘-甲氧基苯乙酮的应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: BIAL PORTELA CA - WO2015/16729, 2015, A1.Location in patent: Page/Page column 30.

[2]Zhang, Jinrong; Chen, Jiajia; Chen, Jianhui; Luo, Yanshu; Xia, Yuanzhi[Tetrahedron Letters, 2022, vol. 98, art. no. 153835].

[3]Current Patent Assignee: UNIVERSITY OF PISA - WO2019/162911, 2019, A1.Location in patent: Page/Page column 13; 15; 22-23.

[4]Current Patent Assignee: HUBEI SHINREZING PHARMACEUTICAL TECH - CN106242957, 2016, A.