硫酸氢钠一水合物的应用

介绍

硫酸氢钠一水合物的分子式为H3NaO5S，外观为白色单斜晶系结晶。溶于冷水，且水溶液呈酸性。

图一 硫酸氢钠一水合物

应用

在室温下向2.67 ml吡啶和50 ml二氯甲烷的混合物中加入1,65 g三氧化铬和8 g CELITE（注册商标：硅藻土），搅拌5分钟，然后冷却至约3°C。在7分钟内滴加在6ml二氯甲烷中的反-13-烯-6-酮（参考例3（b）中制备）。搅拌15分钟后，向溶液中加入7.62g一水合硫酸氢钠，搅拌混合物2分钟。过滤混合物，用200ml二氯甲烷洗涤残余物。将合并的滤液和洗涤液用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化两次，使用环己烷和乙酸乙酯的混合物[（3:1）和（5:1）]作为洗脱剂，得到312mg化合物1,11α，15S-三（四氢吡喃-2-基氧基）-15-环戊基-16,17,18,19,20-戊前列环-13-烯-6,9-二酮，产率为62.6%，具有以下物理特征：TLC（环己烷：乙酸乙酯=1:1）：Rf=0.46。核磁共振谱：δ=5.68（2H，m），4.7（2H，m），4.56（1H，m）。红外光谱：ν=2940、2860、1740、1710、1450、1350、1260、1240、1200、1130、1110 cm-1。MS:m/e=604（m+）、519、502、451、418、400、367[1]。

图二 硫酸氢钠一水合物的应用

4-甲基-3-苯基戊酸乙酯在氮气气氛下，在-78°C下将三甲基甲硅烷基乙基乙酸乙酯（5.19 g）加入到加入四氢呋喃溶液（100 mL）的二异丙基酰胺锂/四氢呋喃溶液（1.5 M，21.6 mL）中。20分钟后，向其中加入异丁苯（4.0g）的四氢呋喃溶液（10ml），并将混合物的温度自然恢复到室温。搅拌18小时后，加入一水合硫酸氢钠（0.6g）并搅拌混合物。此外，10分钟后，通过向其中加入0.2N盐酸溶液（250mL）和乙酸乙酯（200mL）来分离有机层。用水和盐水洗涤所得有机层，并用无水硫酸镁干燥。过滤掉干燥剂后，蒸发混合物。将所得粗产物（7.9g）中的756Mg溶解在甲醇（5mL）中，加入催化量的10%钯碳（9.5mg），并在氢气气氛下搅拌混合物。4小时后，滤出催化剂，浓缩滤液。所得残余物通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯体系）纯化，得到无色油状化合物4-甲基-3-苯基戊酸乙酯（350mg）。1H-NMR (400MHz, CDCl3) 60.75 (d, J = 6.4Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.80-1.90 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 10Hz, 15.2Hz, 1H), 2.77 (dd, 3 = 5.6Hz, 15.2Hz, 1H), 2.84-2.91 (m, 1H), 7.12-7.29 (m, 5H)[2]。

图三 硫酸氢钠一水合物的应用2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: ONO PHARMACEUTICAL-US4473587, 1984, A.

[2]Current Patent Assignee: EISAI R D MANAGEMENT-EP1254895, 2002, A1.